Enzalutamid, metastatik olmayan, kastrasyona duyarlı, biyokimyasal nüks gösteren prostat kanseri için USFDA tarafından onaylanmıştır.

FDA, biyokimyasal nüksetme vakalarında metastatik olmayan kastrasyona duyarlı prostat kanserinin tedavisi için enzalutamide izin verdi.

Gıda ve İlaç İdaresi, 16 Kasım 2023'te yüksek metastaz riski altında (yüksek riskli BCR) biyokimyasal nüksü olan metastatik kastrasyona duyarlı olmayan prostat kanseri (nmCSPC) için enzalutamidi (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) onayladı.

Etkililik, metastatik olmayan kastrasyona duyarlı prostat kanseri ve yüksek riskli biyokimyasal nüks olan 02319837 hastayı kapsayan randomize, kontrollü bir klinik çalışma olan EMBARK'ta (NCT1068) değerlendirildi. Tüm hastalar daha önce küratif amaçlı radikal prostatektomi ve/veya radyasyon geçirmişti, PSA'nın iki katına çıkma süresi 9 ay veya daha azdı ve çalışmaya katıldıklarında kurtarma radyoterapisine uygun değillerdi. Katılımcılar, kör bir şekilde günde bir kez leuprolid ile birlikte 1 mg enzalutamid, açık etiketli bir şekilde tek ajan olarak günde bir kez 1 mg enzalutamid veya günde bir kez kör bir plasebo almak üzere 1:160:160 oranında rastgele atandılar. leuprolid ile birlikte.

Çalışmada incelenen birincil sonuç, enzalutamid ve löprolidin plasebo artı löprolid ile karşılaştırıldığı tarafsız bir merkezi inceleme ile değerlendirilen metastazsız sağkalım (MFS) idi. Ek etkililik sonuç ölçütleri, plasebo + löprolid ile karşılaştırıldığında enzalutamid monoterapisi için ortalama başarısızlıksız sağkalım (MFS) ve genel sağkalım (OS) idi.

Enzalutamid artı löprolid, plasebo artı löprolid ile karşılaştırıldığında metastazsız sağkalım açısından 0.42 tehlike oranı ve 0.0001'den düşük p değeri ile istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Enzalutamid monoterapisi, plasebo artı löprolid ile karşılaştırıldığında metastazsız sağkalım açısından 0.63 tehlike oranıyla (%95 GA: 0.46, 0.87; p-değeri = 0.0049) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. MFS analizi sırasında OS verileri eksikti ve toplam popülasyonda %12'lik bir ölüm oranı gösteriyordu.

Löprolid ile kombinasyon halinde enzalutamid ile tedavi edilen bireylerde yaygın görülen yan etkiler (≥%20 insidans) sıcak basması, kas-iskelet ağrısı, yorgunluk, düşme ve kanamadır. Enzalutamid monoterapisinin sık görülen yan etkileri arasında yorgunluk, jinekomasti, kas-iskelet sistemi ağrısı, memelerde hassasiyet, sıcak basması ve kanama yer alır.

Önerilen enzalutamid dozajı, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar, yiyecekle birlikte veya yemeksiz, günde bir kez ağızdan alınan 160 mg'dır. Enzalutamid, bir GnRH analoğuyla birlikte veya onsuz verilebilir. 0.2 haftalık tedaviden sonra PSA düzeyleri 36 ng/mL'nin altına düşerse enzalutamid tedavisi durdurulabilir. Radikal prostatektomi yapılan kişilerde PSA düzeyleri > 2.0 ng/mL'ye veya birincil radyasyon tedavisi gören kişilerde ≥ 5.0 ng/mL'ye ulaştığında tedaviye yeniden başlanabilir.