2023 Şubat: AstraZeneca ve Daiichi Sankyo'dan Enhertu (trastuzumab deruxtecan) önceden bir veya daha fazla anti-HER2 bazlı rejim almış, rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-pozitif meme kanserli yetişkin hastaların tedavisi için bir monoterapi olarak onaylanmıştır.
Enhertu, AstraZeneca ve Daiichi Sankyo'nun ortaklaşa geliştirip ticarileştirdiği, özel olarak tasarlanmış HER2'ye yönelik bir antikor ilaç konjugatıdır (ADC).
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic göğüs kanseri previously treated with trastuzumab and a taxan
Çin'de meme kanseri, kadınlar arasında en yaygın kanserdir ve 415,000'de 2020'den fazla vakanın teşhis edilmesi beklenmektedir.
1 18'de küresel meme kanseri ölümlerinin yaklaşık %2020'i Çin'de meydana geldi ve yaklaşık 120,00 ölüm meme kanserine bağlanabilir. 1 Her beş meme kanseri vakasından yaklaşık biri HER2-pozitiftir. 2
Binghe Xu, Profesör ve Tıbbi Onkoloji Bölümü, Kanser Hastanesi ve Çin Tıp Bilimleri Akademisi Kanser Hastanesi Enstitüsü Müdürü, "Bu onay, HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan hastalar ek tedavi seçenekleri gerektirmeye devam ettiğinden, Çin'deki meme kanseri topluluğu için önemli bir kilometre taşını temsil ediyor. İlk tedaviye rağmen, HER2-pozitif metastatik meme kanserli hastalar sıklıkla hastalık progresyonu yaşarlar, bu da erken sistemik hastalık kontrolünün önemini ve Enhertu'nun tedavi için uygun olan metastatik meme kanserli hastalara yardımcı olma potansiyelini gösterir."
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Daiichi Sankyo'nun Asya, Güney ve Orta Amerika (ASCA) İş Birimi Başkanı Kiminori Nagao, “Enhertu, hastalık ilerlemeden veya ölümden önceki süreyi uzatıyor ve daha önce tedavi edilmiş HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan hastalar için sonuçların yeniden tanımlanmasına yardımcı oluyor ve şimdi Çin'deki doktorlar, hastaları için bu önemli ilaca erişebilecek. Bu onay ile Enhertu, Çin'de ikinci basamakta HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan hastalar için yeni bir bakım standardı olma potansiyeline sahip."
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klinik denemeler, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Bu onay, Çin'in NMPA'sının 2022'de bu meme kanseri türü için Enhertu'nun Çığır Açan Terapi Belirlemesini ve Öncelikli İncelemesini takip ediyor.
notlar
Meme kanseri ve HER2 ifadesi
Meme kanseri en yaygın kanser türüdür ve dünya çapında kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir.3 2020'de dünya çapında yaklaşık 685,000 ölümle iki milyondan fazla hastaya meme kanseri teşhisi kondu.3 Çin'de meme kanseri, 415,000'de 2020'den fazla hastaya teşhis konan kadınlarda en yaygın kanserdir.1 120,000'de Çin'de yaklaşık 2020 meme kanseri ölümü meydana geldi ve bu, küresel meme kanseri ölümlerinin yaklaşık %18'ini temsil ediyor.1 Yaklaşık beş meme kanseri vakasından biri HER2-pozitif olarak kabul edilir.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Trastuzumab ve bir taksan ile başlangıç tedavisine rağmen, HER2-pozitif metastatik meme kanserli hastalar sıklıkla hastalık progresyonu yaşayacaktır.6,7
kader-göğüs03
DESTINY-Breast03, aşağıdakilerin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren küresel, kafa kafaya, randomize, açık etiketli, tescilli bir Faz III denemesidir. Enhertu Daha önce trastuzumab ve bir taksan ile tedavi edilmiş HER5.4-pozitif çıkarılamayan ve/veya metastatik meme kanserli hastalarda T-DM1'e karşı (2 mg/kg).
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in Tıp New England Journal,8 yayınlanan güncellenmiş PFS ve OS sonuçları ile Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu HER2'ye yönelik bir ADC'dir. Daiichi Sankyo'nun tescilli DXd ADC teknolojisi kullanılarak tasarlanan Enhertu, Daiichi Sankyo'nun onkoloji portföyünde lider ADC ve AstraZeneca'nın ADC bilimsel platformundaki en gelişmiş programdır. Enhertu bir topoizomeraz I inhibitörü yüküne, bir exatecan türevi, sabit bir tetrapeptit bazlı bölünebilir bağlantı aracılığıyla bağlanan bir HER2 monoklonal antikordan oluşurer.
Enhertu (5.4 mg/kg), önceden bir (veya bir veya daha fazla) anti-HER40 bazlı rejim almış, rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-pozitif meme kanserli yetişkin hastaların tedavisi için 2'tan fazla ülkede onaylanmıştır. ortamda veya neoadjuvan veya adjuvan ortamda ve DESTINY-Breast03 çalışmasının sonuçlarına göre tedaviyi tamamladıktan sonraki altı ay içinde veya sırasında hastalık nüksü geliştirdi.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic kucuk hucreli olmayan akciger kanseri whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarsinom DESTINY-Gastric01 denemesi ve/veya DESTINY-Gastric02 denemesinin sonuçlarına göre daha önce trastuzumab bazlı bir rejim almış olanlar.
Enhertu geliştirme programı
etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren kapsamlı bir küresel geliştirme programı yürütülmektedir. Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektal kanserler. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immünoterapi, ayrıca devam ediyor.
Daiichi Sankyo işbirliği
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [Daiichi Sankyo olarak anılır] ve AstraZeneca, ortaklaşa geliştirmek ve ticarileştirmek için küresel bir işbirliğine girdi. Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu ve datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca meme kanserinde
AstraZeneca, meme kanseri biyolojisine ilişkin artan bir anlayışla hareket ederek, meme kanserinin nasıl sınıflandırıldığına ve tedavi edildiğine ilişkin mevcut klinik paradigmayı sorgulamaya ve yeniden tanımlamaya başlıyor. ölüm nedeni olarak meme kanseri.
AstraZeneca, biyolojik olarak çeşitli meme kanseri tümör ortamını ele almak için farklı etki mekanizmalarından yararlanan, geliştirme aşamasında olan, onaylanmış ve gelecek vaat eden bileşiklerden oluşan kapsamlı bir portföye sahiptir.
İle Enhertu (trastuzumab deruxtecan), HER2'ye yönelik bir ADC, AstraZeneca ve Daiichi Sankyo, daha önce tedavi edilmiş HER2-pozitif ve HER2-düşük metastatik meme kanserinde sonuçları iyileştirmeyi hedefliyor ve daha önceki tedavi basamaklarında ve yeni meme kanseri ortamlarındaki potansiyelini araştırıyor.
HR-pozitif meme kanserinde AstraZeneca, temel ilaçlarla sonuçları iyileştirmeye devam ediyor Faslodeks (fulvestrant) ve zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP inhibitörü Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
AstraZeneca, meme kanserinin agresif bir formu olan üçlü negatif meme kanseri hastalarına çok ihtiyaç duyulan tedavi seçeneklerini getirmek için tek başına ve immünoterapi ile kombinasyon halinde datopotamab deruxtecan'ın potansiyelini değerlendiriyor. imfinzi (durvalumab), kemoterapi ile kombinasyon halinde kapivasertib ve imfinzi dahil olmak üzere diğer onkoloji ilaçları ile kombinasyon halinde Lynparza ve Enhertu.
Onkolojide AstraZeneca
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca, kanser bakımını yeniden tanımlama ve bir gün kanseri ölüm nedeni olarak ortadan kaldırma vizyonuna sahiptir.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Referanslar
1. Wei Cao ve ark. Dünya çapında ve Çin'de değişen kanser yükü profilleri: 2020 küresel kanser istatistiklerinin ikincil bir analizi. Çene Med J (Engl). 2021 5 Nisan; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Meme kanserinde HER2 durumu: kılavuzlardaki değişiklikler ve yorumlama için karmaşık faktörler. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, ve diğerleri. Küresel Kanser İstatistikleri 2020: 36 Ülkedeki 185 Kanser İçin Dünya Çapında GLOBOCAN İnsidans ve Mortalite Tahminleri. CA Kanser J Kliniği. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Uluslararası. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Akciğer kanseri Mutation Consortium. Kanser. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansin: etki mekanizması ve ilaç direnci. Meme Kanseri Araş. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Metastatik HER2 pozitif meme kanserli hastaları nasıl tedavi ediyoruz. ESMO Açık. 2022; 7:1.
8. Cortes J, ve diğerleri. Meme Kanseri için Trastuzumab Deruxtecan'a karşı Trastuzumab Emtansine. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. HER2-pozitif metastatik meme kanserli hastalarda trastuzumab deruxtecan'a karşı trastuzumab emtansin: randomize, açık etiketli, faz 03 çalışması olan DESTINY-Breast3'ün güncellenmiş sonuçları. Neşter. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
