Şubat ayındary 2023, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan ve ER-pozitif, HER50-negatif ve ESR2 mutasyonları olan 1 yaş üstü kadın veya erkekler için elasestrantı (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) onayladı. Hastalık en az bir basamak endokrin tedavisinden sonra ilerledi.
Guardant360 CDx testine ayrıca meme kanserli hastaların elastik tedavisi için eşlik eden bir teşhis aracı olarak FDA onayı verildi.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic göğüs kanseri in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Ana etkililik sonuç ölçüsü, kör bir görüntüleme inceleme komitesi tarafından değerlendirmeye tabi tutulan ilerlemesiz sağkalım (PFS) idi. ITT'li popülasyonda ve ESR1 mutasyonları olan hasta alt grubunda PFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı.
Medyan PFS, elacestrant ile tedavi edilen ESR3.8 mutasyonları olan 95 (%2.2) hasta için 7.3 ay (%228 CI: 48, 1) ve fulvestrant veya bir aromataz inhibitörü ile tedavi edilenler için 1.9 ay (%95 CI: 1.9, 2.1) olmuştur. (tehlike oranı [HR] 0.55 [%95 GA: 0.39, 0.77], 2-taraflı p-değeri=0.0005).
PFS'nin keşif analizinde ESR250 mutasyonu olmayan 52 (%1) hastanın HR'si 0.86'dır (%95 GA: 0.63, 1.19), bu da ESR1 mutant popülasyonunda görülen sonuçların ITT kohortundaki gelişmeden ağırlıklı olarak sorumlu olduğunu gösterir. .
Kas-iskelet ağrısı, mide bulantısı, yüksek kolesterol, yüksek AST, yüksek trigliseritler, yorgunluk, hemoglobin azalması, kusma, yüksek ALT, yüksek sodyum, yüksek kreatinin, iştah azalması, ishal, baş ağrısı, kabızlık, karın ağrısı, sıcak basması ve dispepsi en sık laboratuvar anormallikleri dahil olmak üzere sık yan etkiler (%10).
Hastalık ilerleyene veya toksisite dayanılmaz hale gelene kadar günde bir kez 345 mg elacetrantın yemeklerle birlikte alınması tavsiye edilir.
View full prescribing information for Orserdu.
