Kasım 2022: Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik safra yolu kanseri olan erişkin hastalar için, Gıda ve İlaç İdaresi durvalumab'ı (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) gemsitabin ve sisplatin (BTC) ile kombinasyon halinde onayladı.
TOPAZ-1'in (NCT03875235) etkililiği, histolojik olarak doğrulanmış lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik BTC'si olan ancak daha önce ilerlemiş hastalık için sistemik tedavi almamış 685 hastayı kaydeden çok bölgeli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, değerlendirildi.
Aşağıdakiler, araştırmanın ırk ve cinsiyet dökümleridir: %50 erkek ve %50 kadın; medyan yaş 64 (20-85 arası); ve katılımcıların %47'si 65 yaş ve üzerindeydi. Safra kesesi kanseri ve ekstrahepatik kolanjiokarsinoma ek olarak, hastaların yüzde 56'sında intrahepatik kolanjiokarsinom da vardı.
Hastalar aşağıdakileri almak için rastgele atandı:
Durvalumab 1,500. günde 1 mg artı gemsitabin 1,000 mg/m2 ve sisplatin 25 mg/m2 her 1 günlük döngünün 8. ve 21. günlerinde 8 döngüye kadar, ardından dört haftada bir 1,500 mg durvalumab veya
1. Gün ve üzeri plasebo, ardından dört haftada bir plasebo, ardından 1,000 döngüye kadar her 2 günlük kürün 25. ve 2. Günlerinde gemsitabin 1 mg/m8 ve sisplatin 21 mg/m8.
Hastalık ilerleyene veya yan etkiler dayanılmaz hale gelene kadar durvalumab veya plaseboya devam edildi. Araştırmacı tarafından değerlendirildiği üzere hasta klinik olarak stabilse ve klinik fayda sağlıyorsa, tedaviye hastalığın ilerlemesinin ötesinde izin verildi.
Birincil etkinlik sonucu, genel sağkalımdı (OS). İlk 24 hafta boyunca 6 haftada bir tümör değerlendirmesi yapıldı; bundan sonra, objektif hastalık ilerlemesi kanıtlanana kadar her 8 haftada bir yapıldı. Gemsitabin ve sisplatin ile birlikte durvalumab almak üzere rastgele atanan bireyler, gemsitabin ve sisplatin ile birlikte plasebo almak üzere rastgele atanan hastalara kıyasla OS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Durvalumab ve plasebo gruplarında medyan OS sırasıyla 12.8 ay (%95 GA: 11.1, 14) ve 11.5 ay (%95 GA: 10.1, 12.5) idi (tehlike oranı 0.80; %95 GA: 0.66, 0.97; p =0.021). Durvalumab ve plasebo gruplarında medyan progresyonsuz sağkalım sırasıyla 7.2 ay (%95 GA: 6.7, 7.4) ve 5.7 ay (%95 GA: 5.6, 6.7) idi. Durvalumab ve plasebo kollarında, araştırmacı tarafından değerlendirilen genel yanıt oranları sırasıyla %27 (%95 GA: %22 - %32) ve %19 (%95 GA: %15 - %23) olmuştur.
Hastaların yaşadığı en sık yan etkiler (%20) ateş, uyuşukluk, mide bulantısı, kabızlık, iştah azalması ve gastrointestinal ağrı idi.
Gemsitabin ve sisplatin ile kombine edildiğinde, önerilen durvalumab dozu, vücut ağırlığı 1,500 kg'ın altında olan hastalar için üç haftada bir 30 mg, ardından hastalık progresyonuna veya tolere edilemez toksisiteye kadar tek ajan olarak dört haftada bir 1,500 mg'dır. Vücut ağırlığı 30 kg'ın altında olan kişiler için önerilen doz, gemsitabin ve sisplatin ile üç haftada bir 20 mg/kg, ardından hastalık ilerleyene veya tolere edilemeyen toksisite oluşana kadar dört haftada bir 20 mg/kg'dır.
View full prescribing information for Imfinzi.
