Temmuz 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) ve Trametinib (Mekinist, Novartis) BRAF V6E mutasyonuna sahip, rezeke edilemeyen veya metastatik katı tümörleri olan, önceden tedavi aldıktan sonra ilerlemiş ve başka uygun tedavi seçeneği olmayan 600 yaşından büyük yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için Gıda ve İlaç Dairesi'nden hızlandırılmış onay almıştır. Kolorektal kanserli bireyler için, BRAF inhibisyonuna karşı bilinen içsel direnç nedeniyle dabrafenib ve trametinib önerilmemektedir. BRAF vahşi tipi katı tümörleri olan hastaların dabrafenib almaları önerilmez.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in melanom and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or kolorektal kanser, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomalarının it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Erişkin hastalarda en sık ateş, yorgunluk, bulantı, döküntü, titreme, baş ağrısı, kanama, öksürük, kusma, kabızlık, ishal, miyalji, artralji ve ödem vardı (%20).
Pediyatrik hastalarda ateş, döküntü, kusma, bitkinlik, kuru cilt, öksürük, ishal, akneiform dermatit, baş ağrısı, mide ağrısı, bulantı, kanama, kabızlık ve paronişi en sık görülen yan etkilerdi (%20).
Yetişkin hastalar günde bir kez 2 mg trametinib ile birlikte günde iki kez 150 mg (iki adet 75 mg kapsül) dabrafenib almalıdır. Pediyatrik hastalar vücut ağırlığına göre trametinib ve dabrafenib'i uygun dozlarda almalıdır. 26 kg'ın altındaki hastalar için belirlenmiş bir doz yoktur.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
