2023 olabilir: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
2021'de birçok Koreli işletme, CAR-T terapilerinin geliştirilmesine atladı. Sektördeki uzmanlar, yerel biyofarmasötik şirketlerinin Novartis'in CAR-T tedavisinin (içerik: tisagenlecleucel) yerel olarak onaylanmasından heyecan duyduğunu iddia ediyor.
Kimerik antijen reseptörlerini immünolojik T hücrelerine sokarak, CAR-T tedavisi kanser hücrelerini hedef alan bir tür hücre tedavisidir. Olağanüstü yanıt oranı nedeniyle bazen "mucize antikanser ilaç" olarak anılır.
Üretimi, hastanın T hücrelerinin bir hastanede toplanmasını ve iyi üretim uygulamalarını (GMP) izleyen bir tesiste yetiştirilmesini içeren zahmetli bir süreçtir.
CAR T-Cell üretim ve yönetim süreci
Kore'de ticari olarak lisanslı tek CAR T-hücresi ürünü olan Tisa-cel, hastadan T-hücresi bağışından önce lökaferez operasyonları gerektiren otolog, kişiselleştirilmiş bir hücresel terapidir. Bu hücrelerin üretimi daha sonra lisanslı üretim tesislerine (diğer yarım kürelerde) emanet edilir. Bitmiş ürünler, imalat ve kalite kontrolünden sonra hasta infüzyonu için hastanelere gönderilir [2]. Uygulama tekniği ve CAR T hücre üretiminin karmaşıklığı nedeniyle hastalar büyük bir engelle karşılaşmaktadır. Tedarik zinciri kesintileri bazen öngörülemeyen gecikmelere neden olurken, üretim büyük ölçüde üreticilerin iş gücüne bağlı olduğundan, sınırlı üretim yuvaları başarılı süreçlerin yürütülmesini engelleyebilir.
Akredite CAR T-hücresi tedavi tesislerinin olmaması, hasta erişilebilirliği ile ilgili bir diğer önemli sorundur. CAR T-hücresi tedavisi, çok sayıda yüksek vasıflı profesyonel ve güvenilir bir altyapı gerektirdiğinden, halihazırda çok fazla kaynak tüketmektedir [3]. Yoğun bakım ünitesine, lökaferez tesisine, yeterli hücre deposuna, akut problemler gelişen hastaları izlemek ve yönetmek için tanımlanmış protokollere sahip yapılandırılmış bir klinik üniteye ve iyi organize edilmiş çalışma alanlarına sahip bir klinik üniteye ihtiyaç vardır. Hematologlar, özverili yoğun bakım tıbbı uzmanları, nörologlar ve eğitimli hemşireler tıbbi personel açısından sürekli olarak ihtiyaç duyulmaktadır. Kore Gıda ve İlaç Güvenliği Bakanlığı ayrıca, "gelişmiş rejeneratif tıp ve ileri biyolojik ürünlerin güvenliği ve desteklenmesi yasası" ve "yasanın uygulama kararnamesi" uyarınca CAR T-hücresi tedavisi sağlamayı planlayan tüm merkezleri değerlendirmelidir. gelişmiş rejeneratif tıp ve ileri biyolojik ürünlerin güvenliği ve desteği” [4]. Sonuç olarak, Seul fiziksel olarak Kore'nin CAR T-hücresi terapi tesislerinin çoğuna ev sahipliği yapıyor ve bu da zaten var olan kısıtlamalara ek yapıyor.
Kore'de yüksek maliyetli ve CAR T-Hücre tedavisi üretimi
Çok uluslu ilaç firmalarının geliştirdiği ilacın maliyetinin yüksek olması Koreli hastaların ilaca ulaşmasını zorlaştırıyor. Sonuç olarak, Koreli işletmeler bu sorunları ele alma çabasıyla CAR-T tedavilerini oluşturmuş ve yerelleştirmiştir. Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex ve Vaxcell Bio dahil birçok işletme ya CAR-T terapileri geliştirmeye başladı ya da bunu yapma niyetini beyan etti.
Kore'de bir CAR-T tedavisi klinik denemesine başlayan ilk Koreli şirket olarak Curocell, bir CAR-T tedavisi adayı olan CRC1'in 01. aşama klinik denemesi için Gıda ve İlaç Güvenliği Bakanlığı'ndan Şubat ayında onay aldı.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101, bir CD19 CAR-T tedavisi adayıdır ve Abclon, araştırma aşamasındaki yeni ilaç başvurusunu 1. aşama denemesi için Haziran ayında sunmuştur. Nükseden veya dirençli B hücreli non-Hodgkin lenfomalı hastalar, şirketin hedef kitlesidir.
Düzenleyiciler, şirkete henüz izin vermedi. GC Cell, Curocell ve Abclon'un aksine, CAR-T tedavisini Amerika Birleşik Devletleri'nde geliştirmeyi planlıyor.
Novacel aracılığıyla, mezoteline özgü bir CAR-T tedavisi için bir klinik deney gerçekleştirmeyi amaçlıyor. Ek olarak, şirket katı kanserlerle ilgilenmek istiyor.
Büyük üniversite hastaneleri CAR-T tedavilerini araştırmaya başladı ve ilgili altyapıları kurmaya hazırlanıyor, bu nedenle CAR-T tedavilerine ilgi sadece işletmelerle sınırlı değil.
Ülkedeki ilk CAR-T hücre tedavi tesisi, Nisan ayında Samsung Tıp Merkezi'nde hizmete girdi. Seul St. Mary's Hastanesi ve Eutilex, bir CAR-T tedavisi geliştirmek için birlikte çalışmak üzere Eylül ayında bir Mutabakat Zaptı imzaladı.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
