Rezeke edilemeyen hastalar için hepatoselüler karsinoma (HCC), lokal ablasyon, arteriyel yönelimli tedavi veya harici radyasyon terapisi veya kemoterapi dahil olmak üzere birinci basamak tedavi seçenekleri sınırlıdır. Sorafenib (Dogime), şu anda rezeke edilemeyen HCC'li hastalar için onaylanmış tek sistemdir. Cinsel tedavi planı. 2017 yılında FDA, daha önce sorafenib alan hastalar için ikinci basamak tedavi seçenekleri olarak regorafenib (Stivarga) ve nivolumab'ı (Opdivo) onayladı. Araştırmacılar, kombinasyonun olduğuna inanıyor PD-L1 inhibitörü durvalumab (Imfinzi) ve CTLA-4 inhibitörü tremelimumab en uygun klinik tedavi kombinasyonu olabilir.
Randomize, çok merkezli, faz III HIMALAYA çalışması (NCT03298451) daha önce tedavi görmemiş, rezeke edilemeyen HCC hastalarını dört gruba ayırmıştır: tremelimumab kombine tedavi rejimleriyle kombine 2 farklı durvalumab, durvalumab monoterapisi ve sorafenib Monoterapi (resim). Araştırmacılar birincil son nokta olarak genel sağkalımı (OS) ve ilerlemeye kadar geçen süreyi, ilerlemesiz sağkalımı (PFS) ve ikincil son nokta olarak objektif yanıt oranını (ORR) kullandılar.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill tümör cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two immünoterapi drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
