Kolorektal kanser PD-1/PD-L1 tedavisi

Kolon kanseri immünoterapisi, rektal kanser immünoterapisi, kolorektal kanser immünoterapisi ve kolorektal kanser PD-1/PD-L1 tedavisi.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV kolon kanseri have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted immünoterapi options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced kolorektal kanser has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

2020'de kolorektal kanserli hastalar için hangi yeni tedavi seçenekleri mevcut? Piyasaya hangi yeni ilaçlar geliyor, Global Oncologist Network Medical Department referansınız için en son bilgileri derledi.

İlerlemiş kolon kanseri için bütünsel ilaç tedavisi stratejisi

1. Birinci basamak tedavi

İleri kolorektal kanser için tedavi seçenekleri kemoterapi, hedefe yönelik ve immünoterapiyi içerir. Tedaviden önce mutlaka genetik test yapılmalıdır, çünkü doktor orijinal lezyonun konumuna, genetik mutasyonlara ve biyobelirteçlerin tespitine göre bir tedavi planı yapacaktır.

Kolorektal kanserin kimyası genellikle çoklu ilaç kombinasyonunu seçer. Doktorlar, hastanın gerçek durumuna göre birleşir ve eşleşir. Yaygın olarak kullanılan ilk standart kombinasyon şeması aşağıdaki gibidir:

1. FOLFOX (LV / 5-florourasil + oksaliplatin)

2. CAPEOX (Xeloda (Kapesitabin) + Oksaliplatin)

3. FOLFIRI (LV / 5-florourasil + irinotekan)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-florourasil + irinotekan + oksaliplatin)

Bu tedaviler, özellikle sol kolon kanserinin tedavisi için hayatta kalmayı iyileştirmek için genellikle Avastin® (bevacizumab) ile kombinasyon halinde kullanılır.

Sol tarafta (inen kolon, sigmoid kolon, rektum) ve sağ tarafta (yükselen kolon, transvers kolon, çekum) meydana gelen kolorektal kanser tümörlerinin tedavi planı ve prognozunun da tamamen farklı olduğunu herkese hatırlatmamız gerekiyor. ve karıştırılmamalıdır. Teşhisten sonra, herkes bir tedavi planı oluşturmak için yetkili bir uzman bulmalıdır.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

RAS / RAF vahşi tipli hastaların sağ yarısı için spesifik plan aşağıdaki gibidir. Önerilen seviye I planı (tercih edilen): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. FOLFIRI + Avastin ile karşılaştırıldığında, FOLFOXIRI + Avastin'in 5 yıllık genel hayatta kalma oranının iki katına çıktığı tahmin edilmektedir. Sınıf II önerilen rejim: FOLFOX / FOLFIRI ± setuksimab.

2. İkinci basamak tedavi

İlk satırda kemoterapi ile birlikte bevacizumab kullanacağız. Tedavi etkili değilse kemoterapi rejimini değiştirebilir ve bevacizumab kullanmaya devam edebiliriz. Tabii ki, bir kemoterapi rejimiyle aynı anda başka bir hedef ilacı değiştirmek, abersepte geçmek veya ramucirumaba geçmek de mümkündür.

3. Üçüncü ve arka hat tedavisi

Kolorektal kanser için birinci ve ikinci basamak ilaç seçeneklerinin seçimi genellikle nispeten standart kemoterapi ilaçları ve hedefe yönelik ilaçlardır. Üçüncü basamak tedaviden başlamak, arka basamak tedavidir. Arka hat tedavi planında, TAS-102'nin yanı sıra S-1 (tegio), rifafin veya pembrolizumab (MSI-H) gibi bazı immünoterapi dahil olmak üzere yeni çıkan bazı oral kemoterapötik ilaçlar kullanılabilir.

Kolorektal kanser için kesin hedefli tedavideki gelişmeler

Kolorektal kanser tedavi kılavuzlarının 2017 versiyonunda, genetik test önerileri yalnızca KRAS, NRAS, dMMR ve MSI-H'yi içerir ve 2020'deki en son tedavi kılavuzlarında BRAF, HER2, NTRK vb. yeni dahil edilen Point, kolorektal kanserle ilgili daha fazla moleküler bilgiyi anlamak için genetik test yoluyla, daha fazla ilaç seçeneği bulmamıza yardımcı olabilir. Hastaların ortalama hayatta kalma oranı 3 yıldan fazladır ve bu, hassas tıbbın getirdiği büyük bir ilerlemedir.

1. Kolorektal kanser hastaları için hangi genler test edilmelidir

Teşhisin ardından doktor, hastalığın alt grubunu belirlemek için metastatik kolorektal kanserli (mCRC) her hastanın genetik testini mümkün olan en kısa sürede yapmalıdır, çünkü bu bilgiler tedavinin prognozunu tahmin edebilir, örneğin HER2 amplifikasyonu anti-EGFR'yi önermektedir. tedavi İlaç direnci. Aşağıdaki genler test edilmelidir!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Halihazırda tedavi edilebilen hedefler ve hedeflenen ilaçlar

VEGF: Bevacizumab, Apsip

VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukintinib

EGFR: setuksimab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab

CTLA-4: İpilimumab

BRAF: Vimofinil, Connefini

NTRK: Larotinib

Şu ana kadar yurtiçinde ve yurtdışında onaylanmış olan kolorektal kanser için hedeflenen ve immünoterapi ilaçlarının listesi:

Kolorektal kanseri hedef alan ilaçlar için endikasyonlar

Bevacizumab'ın endikasyonları: : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent kucuk hucreli olmayan akciger kanseri.

Trastuzumab için endikasyonlar: : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric adenokarsinom or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients.

Pertuzumab için endikasyonlar: : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early göğüs kanseri.

Nivolumab'ın endikasyonları: : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negative and anaplastic lenfoma kinase (ALK) negative, previous disease progression or intolerable locally advanced or metastatic after receiving platinum-based chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Regorafenib'in endikasyonları: : Daha önce tedavi görmüş metastatik kolorektal kanserli hastalar. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab ve lapatini
b henüz Çin'de bulunmamaktadır.

EGFR gen mutasyonu

Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR), kolon kanserlerinin yaklaşık% 10'unda, en yaygın olarak solda görülür.

Setuksimab ve panitumumab, ilerlemiş kolorektal kanserin tedavisi için 2004 ve 2006 yıllarında FDA tarafından resmi olarak onaylandı.

İlaç adı: panitumumab (Vectibix)

Hedef: EGFR

Üretici: Amgen (dış)

Endikasyonlar: EGFR pozitif kolorektal kanser, KRAS negatif kolorektal kanser

İlaç adı: Cetuximab (Erbitux)

Hedef: EGFR

Üretici: Merck (dış)

Indications: advanced colorectal cancer, baş ve boyun kanseri

BRAF V600E gen mutasyonu

Kolon kanseri hastalarının% 7-10'u BRAF V600E mutasyonu taşır. BRAF V600E mutasyonu, BRAF aktive eden bir mutasyondur ve en yüksek BRAF oranına sahip varyanttır.

Benzersiz klinik özelliklere sahiptir:

Esas olarak sağ kolonda görünür;

DMMR oranı yüksektir,% 20'ye ulaşır;

BRAF V600E mutasyonunun kötü prognozu;

Atipik aktarım modu;

BRAF mutant genleri olan hastalar genellikle kötü bir prognoza sahiptir ve bazı yeni kesin anti-kanser ilaçlarının hayatta kalma süresini iki katına çıkardığı gösterilmiştir.

Çalışma, FOLFOXIRI + bevacizumab'ın BRAF mutasyonları olan hastalar için en iyi tedavi olabileceğini bulmuştur.

V2 2019 sürümü için NCCN yönergeleri, BRAF V600E için metastatik kolorektal kanserin ikinci basamak tedavisini önermektedir:

Verofenib + irinotekan + setuksimab / panitumumab

Dabarafenib + Trametinib + Setuksimab / Panitumumab

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.

Kras gen mutasyonu

KRAS vahşi tip kolon kanseri, hedefe yönelik kombinasyon kemoterapisi için birinci basamak tedavi seçeneğidir, peki ne tür kemoterapi seçeneği seçilmelidir?

Belirli bir hedefli ilacı seçerken daha uzun OS'ye sahip bir kemoterapi rejimi seçilmesi, yani setuksimabın FOLFOX ile kombine edilmesi ve bevacizumabın FOLFIRI ile kombine edilmesi önerilmektedir. Spesifik plan seçimi, klinik spesifik analiz ile birleştirilmelidir:

İyileşme umudu varsa, genellikle kemoterapi ile kombine setuksimab tercih edilir, çünkü setuksimabın yakın zamandaki objektif etkinliği bevacizumaba göre daha yüksektir;

İleri tedavi edilemez hastalığı olan hastalar için, kemoterapi ile kombine bevacizumab ilk seçenek olarak kullanılabilir ve bunu setuksimab veya panitumumab izler.

Metastatik kolon kanseri olan hastalar KRAS ve NRAS dahil RAS mutasyon durumu için test edilmelidir. En azından KRAS ekson 2'nin durumu belirlenmelidir.

Koşullar izin verirse, KRAS ekson 2 ekson ve NRAS mutasyon durumunun açıklığa kavuşturulması gerekir.

Bevacizumab, iki ilaçlı kemoterapiyle birleştirildiğinde, KRAS mutasyonu olan hastalara PFS (medyan ilerlemesiz sağkalım) ve OS (genel sağkalım) faydaları sağlayabilir.

RAS mutasyonları olan hastalar için, setuksimab kullanımı genel etkililik üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilir.

KRAS mutasyonları veya NRAS mutasyonları olan hastalar setuksimab veya panitumumab kullanmamalıdır.

HER2 amplifikasyonu

HER2 amplifikasyonu veya aşırı ekspresyonu, ilerlemiş veya metastatik kolorektal kanserli hastaların% 2 ila% 6'sında bulundu.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on tümör hücreler.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 hedeflenen terapi may benefit patients.

NTRK gen füzyon mutasyonu

Kolon kanseri hastalarının yaklaşık% 1 ila 5'i NTRK füzyonu geliştirir ve NGS testi önerilir.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Tümör Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Test sonuçları, gastrointestinal kanser alt grubunun genel remisyon oranının% 43 olduğunu ve kolon kanseri hastalarının genel remisyon oranının% 50 olduğunu gösterdi. Yanıtın süresi 3.5 aydan 14.7 aya kadar büyük ölçüde değişir.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

Metastatik kolorektal kanserli (CRC) 75 yaşında bir kadın çok şanslı:

Birincil kolon tümörü.

Periton kanseri.

Karaciğer metastazı.

Entratinib 1600mg / m2, art arda 4 gün boyunca (yani 4 gün / 3 gün tatil) haftada bir kez, ard arda üç hafta boyunca her 28 günde bir ağızdan alındı. Sekiz haftalık tedaviden sonra lezyon önemli ölçüde azaldı.

Kolorektal kanser immünoterapisi ve yeni çığır açan envanter

Prognostik sıra: MSI-H ve BRAF yabani tip> MSI-H ve BRAF mutantı> MSS ve BRAF vahşi tip> MSS ve BRAF mutantı.

1. MSI-H / dMMR metastatik kolorektal kanser

Yüksek mikro uydu kararsızlığı (MSI-H) iyi bir prognostik faktördür ve MSI-H kolorektal kanserde BRAF mutasyonu oranı yaklaşık% 50'dir.

Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri, MSI-H için etkili bir tedavidir. Şu anda MSI-H tipi mCRC'li hastalara uygulanabilen bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri arasında pembrolizumab, nivolumab ve ipilimumab bulunur.

Nivolumab / Ipilimumab kombinasyonu, birinci basamak tedavide güçlü aktivite gösterir.

Nivolumab (Opdivo) ve ipilimumab'ın (Yervoy) ön-sıra kombinasyonu, metastatik kolorektal kanserli (mCRC) hastalarda güçlü ve uzun süreli bir klinik fayda göstermiştir ve tümörü, mikro uydu instabilitesi (MSI-H) / uyumsuz onarım hatasıdır. (dMMR) - bir FACP Dr. Heinz-Josef Lenz, kötü bir prognoz geçmişi olan insanlar söyledi.

Faz II CheckMate-142 çalışmasında, araştırmacılar, MSI-H / dMMR mCRC (n = 45) olan hastalar için birinci basamak tedavi olarak nivolumab artı düşük doz ipilimumabın güvenliğini ve etkinliğini inceledi. 2018 ESMO konferansında sunulan önceki sonuçlar, 45 hastanın genel yanıt oranının (ORR)% 60 ve hastalık kontrol oranının% 84 olduğunu gösterdi. 2019 ASCO Yıllık Toplantısında, denemenin klinik güncellemesi duyuruldu. Medyan 19.9 aylık takip süresinde, araştırmacı tarafından değerlendirilen ORR'nin kombinasyona oranı% 64'e yükseldi ve hastaların% 84'ü ≥12 hafta boyunca hastalık kontrolüne sahipti.

2. MSS kolorektal kanser

MSS kolorektal kanserde yeni atılım: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab

Mikro uydu stabilizasyon (MSS) hastalığı olan bir hasta için, yaklaşık 53 hasta [kombinasyon tedavisi] aldı ve refrakter hastaların bu bölümünde duyulmamış olan% 40'lık yüksek bir yanıt oranına ulaştı.

Anti-VEGF tedavisinin PD-1 blokajı ile sinerjik bir etkiye sahip olabileceğini düşündüren kalıcı veriler vardır. Şimdi, bu MSS nüfusu arasında ilk kez. Bu iki tedavi stratejisini birleştirerek çok etkileyici sonuçlar gördük. Bu nedenle, anti-VEGF stratejilerini bağışıklık kontrol noktası baskılama ile birleştirerek, MSS hastalığı olan hastalar daha büyük hayatta kalma faydalarına sahip olacaktır.

Makale sonucu

Hedefe yönelik tedavi çağında, kolorektal kanserli her hasta MSI tespitini, RAS ve BRAF'ın mutasyon analizini geçmeli ve mümkün olduğunca HER2 amplifikasyonu, NTRK ve diğer gen tespitini yapmalıdır. Genetik test (NGS), çoğu hasta için büyük ilk muayene standardına dahil edilecektir. Artık yerli hastalar Global Onkolog Ağı aracılığıyla test edilebiliyor.

Kolorektal kanser tedavisinin moleküler devriminde yaşıyoruz. Kolon kanserinin moleküler genetiği ve bunu klinik tedavi kararlarına nasıl çevireceğimiz hakkında çok şey öğrendik. Gelecekte daha fazlası olacak. En son araştırma ilerlemesi ve kolorektal kanser için en iyi ilaç planına gelince, yalnızca yurtiçi ve yurtdışındaki en iyi kanser uzmanları zengin klinik deneyime sahiptir. Kolorektal kanser hastaları, en iyi tedavi planını elde etmek için Global Onkolog Ağı aracılığıyla yetkili uzmanlara danışmak için başvurabilir.