Mart 2022: Bir proteazom inhibitörü (PI), bir immünomodülatör ajan (IMiD) ve bir anti-CD38 monoklonal antikoru içeren dört veya daha fazla önceki terapi sonrasında, Gıda ve İlaç İdaresi ciltacabtagene otoleucel'i onayladı. (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) Nükseden veya dirençli multipl miyelomlu yetişkin hastaların tedavisi için.
Ciltacabtagene autoleucel, B hücresi olgunlaşma antijenini (BCMA) hedef alan, genetik olarak tasarlanmış bir otolog kimerik antijen reseptörü CAR T hücresi terapisi tedavisidir. Her doz, hastanın kendi T hücrelerine göre uyarlanıyor, bunlar toplanıyor, genetiği değiştiriliyor ve daha sonra hastaya yeniden veriliyor.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter klinik deneme that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory multipl miyelom who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for sitokin salınım sendromu (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI'nin, tedaviyi dağıtan hastanelerin ve kliniklerin CRS ve sinir sistemi toksisitelerini tanımak ve ele almak için özellikle sertifikalandırılmış olmasını gerektiren bir risk değerlendirme ve hafifletme planı vardır. FDA, şirketten uzun vadeli güvenliği değerlendirmek için ciltacabtagene autoleucel ile tedavi edilen hastaları içeren bir pazarlama sonrası gözlemsel çalışma yürütmesini istiyor.
CARVYKTI, infüzyon başına maksimum 0.5 CAR-pozitif canlı T-hücresi dozuyla, vücut ağırlığının kg'ı başına 1.0106-1108 CAR-pozitif canlı T-hücresi dozunda verilir.
