Kolorektal kanser en sık görülen malign tümörlerden biridir. Çin'de kolorektal kanser görülme sıklığı erkeklerde ve kadınlarda sırasıyla 4'üncü ve 3'üncü sırada yer alıyor. Hastalığın ileri evresine giren bu hastaların tedavi stratejisi kemoterapiye dayalı kapsamlı tedavidir. En iyi destekleyici tedaviyle karşılaştırıldığında hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatabilir ve yaşam kalitesini artırabilir. Geçtiğimiz iki yılda, kanser moleküler hedefleme araştırmalarının derinleşmesiyle birlikte, hedefe yönelik ilaçların etkinliği giderek daha iyi hale geliyor ve yan etkiler küçük oluyor, böylece klinisyenler ve hastalar daha fazla tedavi seçeneğine sahip oluyor. Kolorektal kansere bir göz atalım. Kanser için güncel ilaç seçenekleri nelerdir?
Kolorektal kanser tedavi planı
(1) It is recommended to detect the gene status of tümör K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Kemoterapiyi tolere edebilen metastatik kolorektal kanserli hastalarda birinci ve ikinci basamak tedavi olarak kombine kemoterapi kullanılmalıdır. Aşağıdaki kemoterapi rejimleri önerilir: FOLFOX veya FOLFIRI veya setuksimab ile kombine (vahşi tip K-ras, N-ras, BRAF genlerine sahip hastalar için önerilir), CapeOx, FOLFOX veya FOLFIRI veya bevacizumab ile kombine.
(3) Üçüncü basamaktan fazla kemoterapi alan hastalara hedefe yönelik ilaçları denemeleri veya klinik araştırmalara katılmaları önerilir. Birinci ve ikinci basamak tedavide hedefe yönelik ilaçları kullanmayan hastalar için hedefe yönelik ilaç tedavisiyle birlikte irinotekan da düşünülebilir.
(4) Regofinil veya klinik araştırmalar, üçüncü basamak ve standart sistem tedavisinin üzerinde başarısız olan hastalar için önerilir. Birinci ve ikinci basamak tedavide hedefe yönelik ilaçları kullanmayan hastalar için, setuksimab ile kombine irinotekan (vahşi tip K-ras, N-ras, BRAF genleri için önerilir) da düşünülebilir.
(5) Kombinasyon kemoterapisini tolere edemeyen hastalar için florourasil + kalsiyum folinat şeması veya kapesitabin tekli ilaç veya kombinasyon hedefli ilaçlar önerilir. Florourasil + kalsiyum lökovorin rejimine uygun olmayan ileri kolorektal kanserli hastalar, raltrekson ile tek ajan tedavisini düşünebilirler.
(6) 4 ila 6 aylık palyatif tedaviden sonra hastalığı stabil olan ancak yine de R0 rezeksiyon şansı olmayan hastalar, idame tedavisine girmeyi düşünebilirler (daha az toksik florourasil + kalsiyum lökovorin veya tedaviyi hedefleyen kapesitabin tekli ilaç kullanımı gibi, veya sistemik sistem tedavisini askıya alın) kombine kemoterapinin toksisitesini azaltmak için.
(7) BRAF geni V600E mutasyonu olan hastalar için, genel durum daha iyiyse, FOLFOXIRI veya bevacizumab ile kombine birinci basamak tedavi düşünülebilir.
(8) İleri hastalarda genel durum veya organ işlevi çok kötüyse en iyi destekleyici tedavi önerilir.
(9) Metastaz karaciğer ve / veya akciğer ile sınırlıysa, karaciğer metastazı ve akciğer metastazının tedavi prensiplerine bakın.
(10) Kolorektal kanserin lokal nüksü olan hastalarda, yeniden rezeke veya radyoterapi alma şansının olup olmadığının belirlenmesi için multidisipliner bir değerlendirme yapılması önerilir. Eğer sadece kemoterapiye uygunsa, ileri evre hastaların ilaç tedavisinde yukarıdaki prensipler benimsenir.
Kolorektal kanserli hastalar için kemoterapi seçimi
Şu anda ilerlemiş kolorektal kanseri tedavi etmek için kullanılan kemoterapi ilaçları şunları içerir: florourasil (oral
Kapesitabin), oksaliplatin ve irinotekan.
Bir
İndüksiyon tedavisi
1. Üç ilaçlı plan
FOLFOXIRI [23]: irinotekan 165 mg / m2, intravenöz infüzyon, d1; oksaliplatin 85 mg / m2, intravenöz infüzyon, d1; LV 400 mg / m2, intravenöz infüzyon, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 gün sürekli intravenöz infüzyon (toplam 3 mg / m200, 2 saat infüzyon), ilk günden itibaren. 48 haftada bir tekrarlayın.
2. İkili ilaç rejimi
(1) FOLFOX ve CapeOx gibi oksaliplatin tabanlı programlar, kolon kanserinin adjuvan tedavisine bakın.
(2) İrinotekan bazlı rejim: FOLFIRI: irinotekan 180 mg / m2, 2 saat süreyle intravenöz infüzyon, d1; LV 400 mg / m2, 2 saat süreyle intravenöz infüzyon, d1; 5-FU 400 mg / m2, İntravenöz bolus enjeksiyon, d1, ardından 2 400 mg / m2, 46 ila 48 saat boyunca sürekli intravenöz infüzyon. 2 haftada bir tekrarlayın.
3. Tek ilaç rejimi
Hasta güçlü başlangıç tedavisini, 5-FU / LV veya kapesitabin infüzyonunu (spesifik ayrıntılar için adjuvan tedaviye bakın) veya tek ajan irinotekan (125 mg / m2 irinotekan, intravenöz infüzyon 30 ~ 90 dakika, d1, d8, tekrarlanan) tolere edemezse her 3 haftada bir veya irinotekan 300-350 mg / m2, intravenöz infüzyon 30-90 dakika, d1, 3 haftada bir tekrarlanır). Veya irinotekan 180 mg / m2, 2 saat süreyle intravenöz infüzyon, d1, 2 haftada bir tekrarlanır.
Yukarıdaki tedaviden sonra hastanın genel durumu düzelmediyse en iyi destekleyici tedavi verilmelidir.
İki
Bakım tedavisi
OPTIMOX1 çalışması, birinci basamak tedavi olarak FOLFOX alan metastatik kolorektal kanserli hastalarda, oksaliplatinin “dur ve git” stratejisinin aralıklı kullanımının nörotoksisiteyi azaltabileceğini ancak Sağkalımı etkilemediğini göstermiştir [26]. Bu nedenle, CR / PR / SD hastalığı, oksaliplatin veya irinotekan gibi daha büyük advers reaksiyonlarla 3 ila 6 aylık ikili ajan kombinasyon kemoterapisinden sonra kesilebilir ve rejimdeki diğer ilaç idame tedavileri devam eder. Tümör ilerleyene kadar, ilerlemesiz hayatta kalma süresi uzatılabilir, ancak genel sağkalım yararı açık değildir.
Üç
İkinci, üçüncü ve sonraki kemoterapi seçenekleri
İkinci basamak kemoterapi seçimi birinci basamak tedavi planına bağlıdır. Oksaliplatin bazlı ve irinotekan bazlı programlar birbirinin birinci ve ikinci satırı olabilir. Hastanın fiziksel durumuna göre tek bir ilaç veya kombinasyon tedavi planı seçin.
Üçüncü sıra kemoterapiden daha fazla olan hastaların hedefe yönelik ilaçları denemeleri veya klinik araştırmalara katılmaları önerilir. Birinci ve ikinci basamak tedavide hedefe yönelik ilaçları kullanmayan hastalar için, irinotekan hedefli ilaç tedavisi ile birlikte de düşünülebilir.
Kolorektal kanser için hedefe yönelik tedavi
Hedeflenen ve immünoterapi şimdiye kadar yurtiçi ve yurtdışında onaylanmış olan kolorektal kanser ilaçları.
1. Bevasizumab
Yaygın isim: Bir Wei Ting
İngilizce adı: Avastin
Moleküler yapı adı: Bevacizumab
Ana endikasyonlar: kolorektal kanser
Menşei: Roche
Bevacizumab (Avastin®), rekombinant insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur. 26 Şubat 2004'te FDA tarafından onaylandı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde tümör anjiyogenezini baskılamak için onaylanan ilk ilaçtı.
ALTUZAN'ın tek ajan olarak etkinliği düşüktür ve genellikle kemoterapi ile birlikte kullanılması önerilir.
Kombine kemoterapi rejimi: IFL, FOLFIRI, FOLFOX ve CapeOX; kullanılan dozlar: 5 mg / kg (2 haftalık rejim) ve 7.5 mg / kg (3 haftalık rejim).
İlerlemiş kolorektal kanser tedavisinde IFL ve bevacizumab kombinasyonu, OS'yi 15.6 aydan 20.3 aya çıkardı (AVF2107 çalışması).
Birinci basamak tedavi olarak FOLFIRI rejimi ile kombine edilen Bevacizumab, etkili oran %58.7, PFS 10.3 aydı (FIRE3 çalışması).
Bevacizumab, birinci basamak tedavi olarak FOLFOX veya FOLFIRI ile kombine edildiğinde, PFS 11.3 aya, OS 31.2 aya ulaştı (CALGB80405 çalışması).
2. Setuksimab
Yaygın isim: Erbitux
İngilizce adı: İNFÜZYON İÇİN CETUXIMAB ÇÖZÜMÜ
Moleküler yapı adı: Cetuximab
Ana endikasyonlar: kolorektal kanser
Menşe Yeri: Merkelion, Almanya
Setuksimab ile tedaviden önce, tüm vahşi tipli hastaların setuksimab kullanabilmesinden önce RAS geni test edilmelidir. Etkili setuksimab oranı sadece yaklaşık% 20'dir ve genellikle kemoterapi ile birlikte kullanılması önerilir.
FOLFIRI ve FOLFOX; doz: ilk dozdan sonra haftada 400mg / m2 250mg / m2.
RAS vahşi tipli hastalarda, FOLFIRI rejimi veya FOLFOX rejimi ile kombine setuksimab, tek başına kemoterapiden önemli ölçüde daha uzun PFS ve OS sağlar.
3. Regafini
Yaygın isim: Baivango
İngilizce adı: regorafenib
Moleküler yapı adı: Regefenib
Ana endikasyonlar: metastatik kolorektal kanser
Menşe Yeri: Bayer Corporation
Uygulanabilir kişiler: Eylül 2012'de, Regefini FDA tarafından ilerlemiş kolon kanserini tedavi etmek için onaylandı. Mayıs 2017'de, Çin'in CFDA'sı ayrıca florourasil, oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapi ve anti-VEGF tedavisi tedavisi için regorafenibi onayladı 1. Metastatik kolorektal kanserli (mCRC) anti-EGFR tedavisi (RAS vahşi tip) hastalar.
4. Panitumumab (Panitumumab)
Yaygın isim: Viktibi
İngilizce adı: Erbitux cetuximab
Moleküler yapı adı: panitumumab
Ana endikasyonlar: metastatik kolorektal kanser
Menşe Yeri: American Amgen
Kolorektal kanser tedavisi ilaçları Vectibix (panitumumab) ve panitumumab, epidermal büyüme faktörü reseptörünü (EGFR) hedef alan ilk tamamen hümanize monoklonal antikorlardır. Temmuz 2005'te Panitumumab FDA'dan hızlı onay aldı. 2005 yılı sonunda Amgen ve ortağı Abgenix, kemoterapi başarısızlığından sonra metastatik kolorektal kanserin tedavisi için FDA'ya bu ürün için ortaklaşa bir lisans başvurusunda bulundu.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
İngilizce adı: Zaltrap (ziv-aflibercept for infusion Solution)
Moleküler yapı adı: Abecip
Ana endikasyonlar: metastatik kolorektal kanser
Menşei: Sanofi
Abecip, 2012 yılında ileri kolorektal kanser tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanmıştır. İnsan vasküler endotelyal büyüme faktörü VEGF'yi inhibe ederek tümör besinlerinin tedarikini kısıtlayan ve böylelikle tümör proliferasyonunu inhibe eden kimerik bir protein ilacıdır.
Aflibercept vücutta dolaşımdaki VEGF'ye bağlanır ve bir "VEGF tuzağı" gibi davranır. Bu nedenle, sırasıyla vasküler endotelyal büyüme faktörü alt tipleri VEGF-A ve VEGF-B'nin ve plasental büyüme faktörünün (PGF) aktivitesini inhibe ederler ve koryonik kistlerde veya tümörlerde yeni kan damarlarının büyümesini inhibe ederler. Aflibercept'in amacının tümör dokusunu “aç bırakmak” olduğu söylenebilir.
6.Ramolimumab (Cyramza)
İngilizce adı: ramucirumab
Moleküler yapı adı: Remolumumab
Ana endikasyonlar: kolorektal kanser
Menşei: Eli Lilly and Company
Cyramza, mide kanseri, kolorektal kanser ve küçük hücreli dışı akciğer kanserini tedavi etmek için 2014 yılında ABD FDA tarafından onaylanmıştır.
Tümör dokusu genişledikçe, besinleri tümör hücrelerine taşımak için tümör dokusu etrafında yeni kan damarları oluşumu, yani anjiyogenez sürecinden geçecektir. Bu nedenle, bu sürecin engellenmesi çoğu tümörün çoğalmasını engelleyebilir.
Cyramza, esas olarak tümör çevresinde yeni kan damarlarının oluşumunu inhibe eden ve vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörüne (VEGFR2) bağlanarak tümöre besin tedarikini inhibe eden, böylece tümör proliferasyonunu inhibe eden bir monoklonal antikor ilacıdır.
7. Frukintinib
Ürün Adı: Aiyoute
Uygulanabilir semptomlar: Çin'de, önceki florourasil, oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapinin yanı sıra anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ile önceki veya uygun olmayan tedavinin tedavisi için 5 Eylül'de onaylanmıştır. epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) (RAS vahşi tip).
7.opdivo
İngilizce adı: nivolumab
Moleküler yapı adı: nivolumab
Ana endikasyonlar: kolorektal kanser
Menşe Yeri: Bristol-Myers Squibb
Ono ve Bristol Myers Squibb (BMS) ortak araştırma ve geliştirme, Temmuz 2014'te Japon İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (PMDA) tarafından onaylandı, Aralık 2014'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından Onaylandı, Avrupa İlaç Ajansı tarafından onaylandı ( EMA) Haziran 2015'te, Çin Gıda ve İlaç İdaresi (CFDA) tarafından Haziran 2018'de pazarlanmak üzere onaylanan ve Japonya'da Ono Pharmaceuticals, Amerika Birleşik Devletleri'nde Bristol-Myers Squibb tarafından satışa sunulan, Avrupa ve Çin'de markası altında satışa sunulan bir üründür. Odivo® adını verin.
Kolorektal kanserin son tedavi süreci
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102, anti-tümör nükleosid analogu FTD (triflorotimidin, trifluridin) ve timidin fosforilaz inhibitörü TPI'dan oluşan oral kemoterapötik bir ilaçtır.
TAS102 + bevacizumab ile tedavi edilen TT-B grubunun mPFS'si 9.2 aydı ve bu, geleneksel olarak tedavi edilen kapesitabin + bevacizumab CB grubunun 7.8 ayından önemli ölçüde daha yüksekti. İlerlemesiz sağkalım. Bu tür hastalar için yeni bir birinci basamak tedavi seçeneği olması beklenmektedir.
2) Üç ilaçlı kombinasyonda çığır açan tedavinin faydaları nelerdir?
BRAF mutasyon hastaları için enkrafenib, binimetinib ve setuksimab kombinasyonu büyük bir değişikliktir, çünkü birçok çalışma, tedaviye dirençli hastalarda BRAF inhibitörleri ve MEK inhibitörlerinin kombinasyonunun gösterildiğini göstermiştir.Raksiyon oranının% 30'u aştığı görülebilmektedir ki bu duyulmamış bir durumdur. nın-nin.
2018 Dünya Gastrointestinal Kanser Kongresi'nde sunulan son veriler, üç ilaç kombinasyonunun yalnızca yüksek bir yanıt oranına sahip olmadığını, aynı zamanda uzun bir PFS ve OS'ye sahip olduğunu göstermektedir. Bu nedenle birinci basamak tedavide denemeler geliştirilmektedir. İlginç bir şekilde, bu üçlü sitotoksik hedefli ilaçlar içermiyor. Bu, tümör moleküllerini akıllıca tanımlayabildiğini ve çok fazla toksisite oluşturmadan önemli klinik etkiler üretebildiğini göstermektedir.
3) İmmünoterapinin gelişimi nasıldır?
MSI-H tümörleri için, nivolumab ve ipilimumab kombinasyonu birinci basamak tedaviyi elde etme fırsatına sahiptir, çünkü etkinlik verileri çok ikna edici görünmektedir.
Mikrosatellit stabil tümörler için, immünoterapiyi nivolumab ile kombinasyon halinde standart kemoterapi-FOLFOX / bevacizumab ile birleştirmeliyiz.
