Mart 2022: CAR-T terapisi, CAR-T teknolojisi, nelerdir? CAR-T hücre immünoterapisi ? CAR-T tedavi fiyatı, maliyeti, en son CAR-T klinik deney işe alım bilgileri özeti.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T hücre tedavisi da uzun yıllar geçti, ancak geçen yıldan bu yana, özellikle geçen yılın ikinci yarısından bu yana çok sayıda CAR-T tedavileri have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, lösemi ile tedavi edilen ilk çocuk CAR-T tedavisi ve CAR-T tedavisinin "sözcüsü", yaklaşık on yıldır lösemiyi yendi. Şimdi bu “mucize” terapi nihayet hastalarımızın etrafında ona geldi.
2021'den günümüze CAR-T tedavisi bir birikim eğilimi göstermiş ve birçok ürün birbiri ardına piyasaya sürülmüştür. Bu süre zarfında ülkem arka arkaya 3 CAR-T tedavisini başlatarak hastaların yeni bir programın şafağını görmelerini sağladı.
Liso-Cel
(lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Durum: Pazarlama için onaylandı (FDA)
Ne zaman: Şubat 6, 2021
Giriş: Liso-Cel, hastanın kendi T hücrelerine dayanan bir anti-CD19 tedavisidir.
Indications: Large B-cell lenfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
uygun klinik denemeler ve veriler:
[TRANSCEND NHL 001 denemesi (NCT02631044)] Liso-Cel ile tedavi edilen hastalar için genel remisyon oranı %73 idi ve bunun tam remisyon oranı %53 kadar yüksekti; hastalar yaklaşık 1 aylık tedaviden sonra ilk remisyona veya kısmi remisyona ulaşabilirler.
12 aylık medyan takipte hastaların %54.7'si klinik remisyonda kaldı; hastaların medyan progresyonsuz sağkalımları 6.8 ay ve medyan genel sağkalımları 21.1 aydır; hastaların 1 yıllık sağkalım oranı %58 idi.
Eksen-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Durum: Pazarlama için onaylandı (FDA)
Ne zaman: Mart 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T hücre immünoterapisi foliküler lenfoma için.
Endikasyonları: Foliküler lenfoma (nüks eden veya dirençli foliküler lenfoma, yetişkin hastalar, iki veya daha fazla sistemik tedaviden sonra)
uygun klinik denemeler ve veriler:
[ZUMA-5 denemesi] Genel yanıt oranı %91'e ulaştı ve tam yanıt oranı %60 kadar yüksekti; 14.5 aylık medyan takipte medyan yanıt süresine ulaşılmamıştır ve hastaların %74'ünde yanıt süresi 18 aydan fazladır.
Durum: Pazarlama için Onaylandı (FDA, Ek Biyolojik Lisans)
Endikasyon: Nükseden/refrakter B hücreli lenfomalı yetişkin hastaların ikinci basamak tedavisi için yüksek doz rejimi
ide-cel
(Idecabtagene viccleucel, Abecma)
Durum: Pazarlama için onaylandı (FDA)
Ne zaman: Mart 26, 2021
Giriş: Abecma, BCMA'ya yönelik bir otologdur. kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücresi tedavisi hastanın otolog T hücrelerinden özelleştirilmiştir.
Endikasyonları: Multipl miyelom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
[Çok merkezli çalışma] Tüm hastaların genel remisyon oranı %72 idi, bunun tam remisyon oranı %28 idi; klinik olarak tam remisyona ulaşan hastalardan %65'inde 12 aydan uzun süren remisyon görülmüştür.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Durum: Pazarlama için onaylandı (FDA)
Ne zaman: Ekim 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of manto hücreli lenfoma.
Endikasyonları: B lenfositik lösemi (nüks eden ve dirençli B lenfositik lösemisi olan yetişkin hastalar)
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe Enjeksiyon
(Aquilon Yarışı; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Durum: Pazarlama için Onaylandı (NMPA)
Ne zaman: 23 Haziran 2021
Fiyat: 190,000 USD
Giriş: Çin'de piyasaya sürülen ilk CAR-T hücre ürünü, CAR-CD19-T hücre tedavisidir.
önemi: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tümör, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
İlgili klinik araştırmalar ve veriler: [ZUMA-5 denemesi] Genel yanıt oranı %91'e ulaştı ve tam yanıt oranı %60 kadar yüksekti; 14.5 aylık medyan takipte medyan yanıt süresine ulaşılmamıştır ve hastaların %74'ünde yanıt süresi 18 aydan fazladır.
Ruiki Orenza Enjeksiyon
(Relma-cel, JWCAR029)
Durum: Pazarlama için Onaylandı (NMPA)
Ne zaman: Eylül 3, 2021
Fiyat: 200,000 USD
Giriş: Çin'de piyasaya sürülen ikinci CAR-T hücre ürünü ve ayrıca pazarlama için resmi olarak onaylanan ilk yerli CAR-CD19-T tedavisi, Shanghai WuXi Junuo tarafından geliştirildi.
Endikasyonlar: Büyük B hücreli lenfoma (ikinci basamak veya sistemik tedaviden sonra nükseden veya refrakter büyük B hücreli lenfoma olan yetişkin hastalar)
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
Genel yanıt oranı %60.3 idi.
Sidaki Aurexa Enjeksiyon
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Durum: Pazarlama için Onaylandı (NMPA)
Ne zaman: Şubat 28, 2022
Fiyat: 465,000 ABD Doları/iğne
Giriş: Çin'de piyasaya sürülen üçüncü CAR-T hücre ürünü, Janssen ve Legend Bio tarafından ortaklaşa geliştirilen bir CAR-BCMA-T tedavisidir.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Genel yanıt oranı %98'di ve hastaların %83'ü kesin bir tam yanıt elde etti; 18 aylık progresyonsuz sağkalım oranı %66 ve 2 yıllık progresyonsuz sağkalım oranı %61; 18 aylık genel sağkalım oranı %81 ve 2 yıllık genel sağkalım oranı %74 idi.
Yukarıda listelenen ürünlere ek olarak, pazar öncesi aşamada olan, giderek klinik deney verilerini biriktiren veya bir pazarlama başvurusunda bulunan ve resmi olarak hastalarla tanışmaktan yalnızca bir adım ötede olan daha fazla CAR-T hücre ürünü vardır.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Durum: (FDA) Öncelikli İnceleme
Endikasyonları: Multipl miyelom (nüks eden/dirençli multipl miyelom)
Giriş: CAR-BCMA-T Hücre Tedavisi
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
[CARTITUDE-1 denemesi] Genel yanıt oranı %98 idi ve hastaların %83'ü katı bir tam yanıt elde etti; 18 aylık progresyonsuz sağkalım oranı %66 ve 2 yıllık progresyonsuz sağkalım oranı %61; 18 aylık genel sağkalım oranı %81 ve 2 yıllık genel sağkalım oranı %74 idi.
ALLO-715
Durum: (FDA) RMAT Tanımı, Yetim İlaç Tanımı
Endikasyonları: Multipl miyelom (nüks eden/dirençli multipl miyelom)
Giriş: CAR-BCMA-T Hücre Tedavisi
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
UNIVERSAL deneme: 3.2×10^6 (320 milyon) CAR-T hücre infüzyonu alan hastalarda genel yanıt oranı %60'a ulaştı. Hastalar için medyan tedavi hattı sayısı 5 idi.
Kymria
(Tisagenlecleucel)
Durum: (FDA) Yeni Endikasyonlar için Öncelikli İnceleme
Endikasyonları: foliküler lenfoma (nüksetmiş veya refrakter foliküler lenfomanın ikinci basamak veya üzeri tedavi)
Giriş: CAR-CD19-T hücre tedavisi, relaps/refrakter büyük B hücreli lenfomalı yetişkin hastalar için onaylanmıştır
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Durum: (FDA) RMAT tanımı
Endikasyonlar: B-hücresi maligniteleri (nüks eden veya refrakter CD19-pozitif B-hücresi maligniteleri)
Giriş: Allojenik CAR-CD19-T Hücre Tedavisi
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Durum: (FDA) Yetim İlaç Tanımı
Endikasyon: akut lenfoblastik lösemi
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Durum: (FDA) RMAT Tanımı, Hızlı İzleme
Endikasyonları: Diffüz büyük B hücreli lenfoma
Giriş: CD19/CD20 İkili Hedefleme Kimerik Antijen Reseptör-T Hücre Tedavisi
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
【Aşama I denemesi】Nüksetmiş veya refrakter diffüz büyük B hücreli lenfomalı hastaların genel yanıt oranı %91.7 idi ve bunun tam yanıt oranı %83.3 idi.
CT103A
Durum: (FDA) Yetim İlaç Tanımı
Endikasyon: multipl miyelom
Giriş: CAR-BCMA-T Hücre Tedavisi
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
[Aşama I denemesi] Nükseden ve/veya refrakter multipl miyelomu olan 18 hasta arasında, CT103A'nın genel yanıt oranı %100 idi ve hastaların %72.2'si tam yanıt standardına ulaştı; 1 yıllık progresyonsuz sağkalım oranı %58.3 idi.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Durum: (FDA) Öncelikli İnceleme, pazarlama onayı başvurusunu kabul etti
Giriş: CAR-CD19-T Hücre Tedavisi
Endikasyon: Büyük B hücreli lenfoma (birinci basamak tedavide başarısız olan, nükseden veya refrakter büyük B hücreli lenfomalı yetişkin hastalar)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Durum: (FDA) RMAT Tanımı, Yetim İlaç Tanımı
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarsinom)
Giriş: CAR-Claudin 18.2-T Hücre Tedavisi
İlgili klinik araştırmalar ve veriler:
Tüm hastaların genel yanıt oranı %48.6 ve hastalık kontrol oranı %73; tüm mide kanseri hastalarının genel yanıt oranı %57.1 idi. Geçmişte en az 2 basamak tedaviden başarısız olan mide kanseri hastalarının genel yanıt oranı %61.1 ve hastalık kontrol oranı %83.3 idi.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Durum: (FDA) Hızlı İzleme
Endikasyonları: Tiroid kanseri (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Giriş: CAR-ICAM-1-T Hücre Tedavisi
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
