Mart 2022: Kan damarlarının ağaçlar gibi davranması, gelişmesi için dokulara oksijen dökmesi ve bağışıklık hücrelerinin enfeksiyonları temizlemesi gerekiyor. Orman ise tümörlerde ters gidebilir. Damarlar hızla genişler ve keskin açılarla şişer ve bükülerek damarları ve arterleri ayırt etmeyi zorlaştırır. Ormandan çok boğumlu bir kök tabanına benzemeye başlar. Bir doktor bunu "kaotik bir labirent" olarak tanımladı.
Kaos, kanser için bir erdemdir. Bu boğumlu kök tabanı, katı tümörleri bağışıklık hücrelerinden koruyor ve ilaç bilimcilerinin son yıllarda bağışıklık sistemini uyaracak ve onu tümörlere doğru yönlendirecek ilaçlar tasarlama konusundaki en büyük çabalarını boşa çıkardı.
Pennsylvania Üniversitesi'ndeki araştırmacılar ise, kan damarlarını yeniden şekillendirmek için bir çare, bir araç keşfettiklerine inanıyorlar. Uzmanlar, eğer işe yararsa, katı tümörleri hedefleyen CAR-T tedavilerinin yolunu açabileceğine ve radyasyon ve kemoterapi gibi daha geleneksel tekniklerin etkinliğini artırabileceğine inanıyor.
Çalışmaya dahil olmayan Dana-Farber nöro-onkolog Patrick Wen, “Bu oldukça yenilikçi ve muhtemelen gerekli bir strateji” dedi. "Mükemmel bir iş çıkardılar. geliştirmek için yeni bir yaklaşımdır. immünoterapi.”
Bir gişe rekorları kıran bir anti-VEGF antikoru olan Avastin, çeşitli kanserlerde hayatta kalmayı sürekli olarak artırmada başarısız oldu.
Bilim adamları konuyu daha derinlemesine araştırmak zorunda kalacaklardı. Fan, 2018'de yayınlanan iki yayında, "endotelyal hücre transformasyonu" olarak bilinen bir sürecin sorunun bir parçası olduğunu gösterdi. Tümörün etrafındaki kan damarlarını kaplayan hücreler, kök hücre benzeri nitelikler geliştirerek, aynı anda çoğalmalarını ve genişlemelerini sağlıyor. kök hücre olarak değerlendirir.
Fan, Endpoints'e “Genetik bir yeniden programlama var” dedi. "Çok daha agresif olacaklar."
Peki bu yeniden programlama nasıl gerçekleşti? Fan, yolu tespit edebilirse, onu engellemek için bir teknik yaratabileceğini düşündü. Bir tür agresif beyin kanseri olan glioblastoma hastalarından izole edilen endotel hücrelerinde epigenetik değişikliği veya "yeniden programlamayı" teşvik edebilen hücresel motorlar olan kinazları devre dışı bırakarak başladı. 518'den 35'i metamorfozdan kaçındı ve PAK4 olağanüstü iyi performans gösterdi.
Araştırmacılar daha sonra, bazıları PAK4'e sahip olan ve diğerleri kinazın genetik olarak çıkarıldığı farelere tümörler yerleştirdi: PAK80 eksikliği olan farelerin %4'i 60 gün yaşadı, vahşi tip farelerin tamamı 40 gün sonra öldü. Fan'ın çalışmasına göre, T hücreleri, PAK4 eksikliği olan farelerde tümörleri daha kolay istila etti.
Şanslı bir keşifti: On yıl önce, kinaz inhibitörleri moda olduğunda, ilaç şirketleri birçok PAK inhibitörü yaratmıştı. Birçoğu terk edilmişti, ancak Karyopharm yakın zamanda bir PAK4 inhibitörü ile Faz I'e girmişti.
Fan ve meslektaşları, ilaç geliştiricilerinin bu keşiften yararlanıp yararlanamayacağını belirlemek için farelerden alınan T hücrelerini kullandılar ve bir CAR-T yarattılar. kanserlere saldırmak için tedavi.
Farelere üç farklı rejim verildi. CAR-T tedavisi arterler yoluyla tümöre ulaşamadığı için tümör boyutunu kendi başına küçültemezdi. Karyopharm ilacının tek başına hiçbir etkisi olmadı. Ancak beş gün sonra tümör boyutunu %80 küçültmeyi başardılar. Bulgular bu hafta Nature Cancer'da yayınlandı.
Fan, “Bu gerçekten ufuk açıcı bir sonuç” dedi. “Olağanüstü bir şeye tanık olduğumuza inanıyorum.”
Elbette bu sadece farelerde geçerli ancak Fan, PAK4'ün kansere katılımına dair önemli kanıtlar buldu. Fan hâlâ deneyi üzerinde çalışırken, Antoni Ribas'ın UCLA ekibi Aralık ayında Nature Cancer dergisinde PAK4 inhibitörlerinin T hücrelerinin çeşitli katı tümörlerin çevresine sızmasına yardımcı olabileceğini gösteren bir yayın yayınladı. Farelerde, aynı Karyopharm inhibitörünün PD-1 inhibitörlerinin etkilerini artırabildiğini ve aktive edilmiş T hücrelerinin tümörlere daha etkili bir şekilde ulaşmasını sağladığını gösterdiler.
