Eylül 2022: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as CAR-T hücre tedavisi. Spesifik lösemi ve lenfoma formlarını hedeflemek ve bunlarla mücadele etmek için, tedavide genetiği değiştirilmiş T hücreleri kullanılır. Aksi takdirde hastalıktan ölecek olan bazı kişilerde kanseri tedavi etme potansiyeline sahipken, aynı zamanda bazıları ölümcül olabilen ve beyin fonksiyonlarını bozabilen bir dizi yan etki tehlikesini de taşır.
St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre, hızlı bir kan testi, doktorların takip eden günlerde ve haftalarda hangi hastaların nörotoksik yan etkiler yaşama olasılığının daha yüksek olduğunu belirlemesine yardımcı olabilir. CAR-T hücre tedavisi. Araştırmacılar, CAR-T hücre tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında hastalardan alınan kan örneklerini inceledikten sonra nörotoksik sorunlar yaşamaya devam eden kişilerde nörofilament hafif zincir (NfL) adı verilen bir proteinin düzeylerinin daha yüksek olduğunu keşfettiler. Terapi başlamadan önce, yüksek miktarlarda protein bulunur ve bu seviyeler terapi boyunca ve bir ay sonrasına kadar yüksek kalır.
1 Eylül'de JAMA Oncology dergisinde yayınlanan çalışma, tıp uzmanlarının bu potansiyel olarak ölümcül yan etkileri öngörmelerine ve bir hastanın tedavisinde erken dönemde nörotoksik sonuçları azaltabilecek ilaçları vermeye başlamalarına yardımcı olabilir. Ek olarak, erken CAR-T hücre tedavisi yan etki önleme veya risk azaltma araştırmaları için bir platform sağlar.
Barnes-Jewish Hastanesi'ndeki Siteman Kanser Merkezi'nde ve Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde hastaları gören tıp eğitmeni baş yazar Omar H. Butt, MD, PhD, “Çalışmamız, CAR-T hücre tedavisi alan bazı hastaların olduğunu gösteriyor. biz onları bu tedavi için hazırlamaya başlamadan önce, başlangıçta mevcut olan nöronlarda daha önce tespit edilmemiş hasar." "Bu yaralanmanın kökenini bilmiyoruz, ancak bireyleri nörotoksik problemlere yatkın hale getiriyor gibi görünüyor. Kimin onlar için risk altında olduğunu bilirsek, bu sonuçları önleyebilir veya ciddiyetini azaltabiliriz.
Nöronal hasarın geniş bir göstergesi olan NfL proteini, Alzheimer hastalığı ve multipl skleroz dahil olmak üzere bir dizi nörolojik durumun ciddiyetini ölçmek veya izlemek için kullanılmıştır.
Eş-kıdemli yazar ve Daniel J. Brennan Nöroloji Profesörü Beau M. Ances, MD, PhD'ye göre, "kandaki NfL ölçümleri, multipl skleroz için ileriye dönük yeni terapötiklerin etkinliğini değerlendirmek için bir araç olarak kullanılıyor." "Bu kanser hastalarında nöronal hasara neyin neden olduğunu belirlemek için daha fazla araştırma yapmayı planlıyoruz. Washington Üniversitesi, CAR-T hücre terapisinde en iyi uzmanlardan bazılarına ve nörodejeneratif hastalıklarda en üst düzey bilgiye sahip olduğundan, bu alışılmadık işbirliği mümkün olmuştur. Boşlukları doldurmak ve sinir bozucu bir çözüm bulmak ve insanlara fayda sağlamak amacıyla çeşitli meslekleri bir araya getirmek için harika bir fırsat sunuyor.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Herhangi bir nörotoksik yan etki yaşamayan hastalar, bunu yaşayanlardan NfL başlangıç seviyelerine göre ayırt edilebilir. Araştırmacılar, daha büyük bir örneklem büyüklüğünün hafif, orta veya şiddetli problem riski taşıyan hastaları belirlemelerini sağlayıp sağlamayacağını görmek için daha fazla hastadan alınan verileri incelemeye devam etmeyi planlıyor.
Komplikasyonlar, baş ağrıları, nöbetler, felçler ve beyin şişmesinden konsantrasyon güçlüğüne, hafıza sorunlarına, oryantasyon bozukluğuna, okuma güçlüğüne ve baş ağrılarına kadar geniş bir yelpazede olabilir. Enflamasyonu azaltmayı amaçlayan yüksek doz steroidler ve ara sıra bağışıklık modüle edici tedaviler, doktorların bu sorunları tedavi ettiği ana yöntemlerdir. Bu tedaviler ne yazık ki CAR-T hücrelerinin kanser önleyici etkisini bozabileceğinden, doktorlar mümkün olduğunca bunları kullanmaktan kaçınmayı tercih eder, bu nedenle kimin en zararlı yan etki riski altında olduğunu bilmek çok yararlıdır.
Başka bir bulmaca, bazı hastalarda nörotoksik yan etkilere sahip olsa ve daha sonra bunlardan kurtulsa bile, yükseltilmiş NfL seviyelerinin zaten mevcut ve çoğunlukla sabit olmasıdır. Bu, NfL seviyelerinin hastaların güçlüklerine neden olan şeyleri mutlaka temsil etmese de, bir şeylerin yanlış olduğunu gösterdiği anlamına gelir.
Butt, gerçek hastalık süreci açısından, “buzdağının tepesini görüyoruz ve gelecekteki araştırmalarımızın çoğunun gittiği yer burası” dedi. “Başlangıçta bu ayarlamalara neyin yol açtığını daha net anlamaya çalışıyoruz. Ve daha sonra, semptomlar azaldığında bile, bu yüksek NfL seviyeleri hala mevcuttur.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immünoterapi at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
