Temmuz 2021: In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.
FDA iki CAR-T tedavisini onayladı
Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and lenfoma, Sırasıyla.
Bu tedavilerin önemli tepkilere neden olduğu gösterilmiştir - sadece birkaç ay hayatta kalan ilerlemiş kanser hastaları bile tamamen ortadan kaldırılabilir ve bazı durumlarda aylarca hatta yıllarca güçlü bir şekilde yanıt verebilir.
Örneğin, bir lösemili kız olan Emily, 7 yıldır CAR-T hücre tedavisi ile başarılı bir şekilde tedavi ediliyor. Ayrıca bu destansı terapinin sözcüsü oldu ve tarihe geçti.
CAR T-Cell tedavisinin mucizesi
EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019
Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY
CAR T Hücre tedavisi nedir?
Bu terapi, immün T hücrelerini hastalardan izole eder ve bu hücreleri in vitro genetik olarak düzenleyerek, onları kanser hücresi yüzey antijenlerini tanıyan "kimerik antijen reseptörleri" (CAR'ler) ile yükler. Daha sonra, bu değiştirilmiş hücreler hastaya tekrar infüze edilmeden önce laboratuvarda kapsamlı bir şekilde genişler. Orada, kanser hücrelerine amansız bir saldırı başlatmak için en son silahlarla donatılmış iyi eğitimli bir ordu gibiydiler.
Solid tümörlerde CAR-T teknolojisinin darboğazı
However, the reason why it is effective in hematoma is because the tümör cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for multipl miyelom (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.
Bu nedenle CAR-T hücreleri, katı tümörlerin tedavisinde klinik olarak etkili olmamıştır. Tıp topluluğu her zaman CAR T hücrelerinin daha katı tümörler için yeni spesifik hedefler geliştirebileceğini ummuştur.
Katı tümörlere karşı CAR-T tedavisinde çığır açan gelişme
At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!
Tipik antijen hedefleri şunları içerir:
Mesothelin, used to treat mezotelyoma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;
PSMA, used for Prostat kanseri, vb .;
Claudin 18.2, used for gastric cancer, pankreas kanseri, vb.
01 Mezotelin CAR-T
Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, yumurtalık kanseri and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.
The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarsinom were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.
Bu nedenle, bu yeni terapi biyolojik olarak pankreas kanseri olan hastalarda aktiftir ve bu çalışma hala klinik denemelerdedir (NCT03323944).
02 - B7-H3 "Pan kanseri" CAR-T
Stanford Tıp Koleji'nden Profesör Majzner ekibi, katı tümörler için yeni nesil bir CAR-T tedavisi geliştirdi. bu özel CAR T-Cell tedavisi bazı çocukluk çağı kanserleri de dahil olmak üzere birçok katı tümörde bulunan yüksek düzeyde bir antijen olan B7-H3'ü hedeflediği için en umut verici tedavilerden biri olarak selamlanıyor.
They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastomdur, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.
Daha sonra, Profesör Majzner ve ekibi, gen düzenleme teknolojisi aracılığıyla yeni nesil CAR-T hücreleri-B7-H3 CAR-T oluşturdu.
Hemen ardından araştırmacılar, fareler üzerinde deneyi başlatmak için sabırsızlandılar. Çocukluk çağı kanserinin çoklu fare modellerini oluşturmak için insan tümör hücrelerini farelere nakleddiler. Bu fare modellerine B7-H3 verildi CAR T-Cell tedavisi ve sırasıyla CD-19 CAR-T kontrol grubu.
Herkes şaşkına döndü! Profesör Majzner, "Tümör yeni kayboldu" dedi.
03, claudin18.2 ARABA-T
Son iki yılda ülkemizde solid tümörler dünyaca ünlü başarılara imza atmış ve dünyanın ilk solid tümörü olmuştur. CAR-T tedavisi Claudin 18.2'yi hedefleyen geliştirilmiştir.
Claudin18.2 (CLDN18.2) mideye özgü bir zar proteinidir ve mide kanseri ve diğer kanser türleri için potansiyel bir terapötik hedef olarak kabul edilir. Buna dayanarak Çinli araştırmacılar, Claudin 18.2'ye karşı dünyanın ilk CAR-T hücrelerini geliştirdiler.
2019 ASCO Yıllık Konferansı'nda, mide / pankreas kanseri için CAR-Claudin 18.2 T hücrelerinin klinik veri güncellemeleri, hedeflenen klaudin 18.2 CAR T hücrelerinin 12 metastatik adenokarsinom vakasını (7 mide kanseri ve 5 pankreas vakası) tedavi etmek için kullanıldığını gösterdi. kanser). Ciddi bir advers olay, tedaviye bağlı ölüm veya ciddi nörotoksisite meydana geldi.
11 değerlendirme nesnesi arasında:
1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;
3 vaka (mide adenokarsinomu
2 pankreas adenokarsinom vakası, 1 vaka) kısmi remisyon;
5 vaka stabildi;
2 vaka ilerledi;
Genel objektif yanıt oranı% 33.3 idi.
Ayrıca, mide kanseri üzerine klinik öncesi araştırmalar için CAR-Claudin 18.2 T hücreleri, Claudin 18.2'yi hedefleyen CAR-T hücrelerinin, fare modellerinde hedef dışı toksisite olmaksızın mide tümörlerini tamamen ortadan kaldırabildiğini göstermiştir.
The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinal tümörler in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)
1. 18 ila 75 yaş arası, erkek veya kadın;
2. Standart tedavide başarısız olan patolojik olarak doğrulanmış katı tümörleri (yani, ilerlemiş mide kanseri, özofagogastrik bağlantı kanseri ve pankreas kanseri) olan denekler;
3. Claudin 18.2 IHC boyama pozitif;
4. Beklenen ömür> 12 hafta;
ARAÇ T-Hücresi tedavileri klinik işe alımda
Yukarıda bahsedilen çığır açan klinik araştırma ilerlemesine ek olarak, büyük yerel hastaneler şu anda aktif olarak çeşitli tümörler üzerinde CAR-T klinik araştırmaları yapmaktadır.
Test ilacı | Deney adı | İşe alma koşulları | Deneysel konum |
CAR-T hücreleri | Refrakter / tekrarlayan B hücresi malignitelerinde korddan türetilen CAR-T hücreleri | B hücreli lenfoma | Henan Kanser Hastanesi |
BCMA CAR-T hücreleri | Refrakter ve nükseden multipl miyelomlu hastalarda BCMA Nanobody CAR-T hücreleri | Nükseden ve refrakter multipl miyelom | Shenzhen, Guangdong |
HER2, mezotelin, PSCA, MUC1, Lewis-Y veya CD80 / 86'yı hedefleyen CAR-T hücreleri | HER2 / mesothelin / Lewis-Y / PSCA / MUC1 / PD-L1 / CD80 / 86-CAR-T cell immünoterapi | Akciğer kanseri | Sun Yat-sen Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi |
EpCAM'i hedefleyen CAR-T hücreleri | Gelişmiş mide kanserinin peritoneal metastazında EpCAM CAR-T hücrelerinin intraperitoneal infüzyonu (WCH-GC-CART) | Mide kanseri | Sichuan Üniversitesi Batı Çin Hastanesi |
CD19 / CD20 bispesifik CAR-T hücreleri | B hücreli lenfomada CD19 / CD20 bispesifik Nanobody'den türetilen CAR-T hücreleri | ||
PC-T hücrelerini hedefleyen GPC3 ve / veya TGF β | PC-T hücrelerini hedefleyen GPC3 ve / veya TGF | Hepatoselüler karsinoma | Sun Yat-sen Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi |
CAR-T / TCR-T hücre immünoterapisi | Katı kötü huylu tümörler için otolog CAR-T / TCR-T hücresi immünoterapisi | Yemek borusu kanseri, karaciğer, mide | |
CAR-T hücre immünoterapisi | CAR-T hücre immünoterapisi | Hepatoselüler karsinoma | Nanjing Üniversitesi Tıp Fakültesi'ne Bağlı Nanjing Gulou Hastanesi |
Sarkoma özgü CAR-T hücreleri | The fourth-generation safety engineering CAR for sarkom | sarkom | Shenzhen, Guangdong |
Mezoteline yönelik CAR-T hücreleri | PC ile düzenlenen mezotelin pozitif çoklu solid tümörler | Yetişkin katı tümör | Çin Halk Kurtuluş Ordusu Genel Hastanesi |
MUC-1 CAR-T hücre immünoterapisi | İntrahepatik kolanjiokarsinomun MUC-1 CAR-T ile tedavisi | İntrahepatik kolanjiyokarsinom | Zhejiang Üniversitesi İkinci Bağlı Hastanesi |
EGFR806 spesifik kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücreleri | Tekrarlayan veya refrakter pediyatrik merkezi sinir sistemi tümörleri için EGFR-pozitif EGFR806 | Çocuklarda merkezi sinir sistemi tümörleri | Seattle Çocuk Hastanesi |
Hasta gereksinimleri: 18-80 yaş arası, en az 6 ay hayatta kalması beklenen (materyallerin ilk incelemesinden tedavinin tamamlanmasına kadar 5-6 ay sürer), genellikle iyi durumda, kendi başına yaşayabilen.
CAT T-Cell alımı için başvuru süreci
1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;
2. Yüz yüze konsültasyon: Hastanın kendisi tüm vaka materyallerini klinik araştırma işe alım hastanesine yüz yüze konsültasyon (vaka raporu, taburcu özeti, görüntüleme raporu filmi) getirdi;
3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.
Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.
Bununla birlikte, çoğu hastada ameliyattan sonra lokal nüks veya metastaz vardır. Ayrıca bu tip kötü huylu tümör radyoterapi ve kemoterapiye duyarlı değildir. Bu nedenle, mevcut standart tedaviye göre, tedavi etkisi ideal değildir ve prognoz son derece zayıftır. İmmünoterapinin gelişi, daha ileri hastalara daha fazla umut ve uzun vadeli hayatta kalma mucizeleri getirecektir.
Kusursuz bir hücresel bağışıklık düzenleyici sistemin devreye girmesinden sonra, ülkenin daha fazla kanser hastasına fayda sağlamak için hücresel immünoterapinin kapısını açacağına ve ülkemizin hücresel immünoterapisinin de uluslararası sahnede olacağına inanıyoruz.
Okumak isteyebilirsiniz: Çin'de CAR T-Cell tedavisi
CAR T-Cell tedavisi hakkında SSS
-
Car-T hücre tedavisi var mı? Esas olarak hangi kanser tedavi edilir?
- A CAR-T cell immunotherapy has been onaylı by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Bununla birlikte, katı tümörlerin tedavisi henüz onaylanmamıştır ve şu anda klinik deneylerde bulunmaktadır.
-
Car-T hücreleri mide kanserini tedavi edebilir mi?
- Cevap Mide kanseri için CAR-T şu anda Pekin Kanserinde klinik denemelerden geçiyor. Hastaların, belirli hedef tespiti için deney grubuna bir yıl içinde doku kesitlerini kullanmaları gerekir. Test sonucu pozitifse, o zaman
-
Mide kanseri için Car-T hücrelerinin klinik bir denemesi var mı?
- A Peking Üniversitesi Kanser Hastanesinde yürütülen Mide kanseri için CAR-T'nin yurtiçi klinik denemeleri var. Hastaların belirli hedeflerin taranması için bir yıl içinde patolojik doku kesitlerine sahip olması gerekir. Şu anda kayıtlı hastalar
-
Karaciğer kanseri hastaları CAR-T klinik araştırmalarına katılabilir mi?
- Cevap According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of karaciğer kanseri is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture