Nisan 2022: Normalde CAR T hücresi terapisine yönelik hücre üretim prosedürü dokuz ila on dört gün sürer; ancak Pensilvanya Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, yeni bir teknik kullanarak yalnızca 24 saat içinde gelişmiş anti-tümör etkinliğine sahip işlevsel CAR T hücreleri oluşturmayı başardılar.
Otolog CAR T hücresi terapileri olarak adlandırılan yeni bir immünoterapi türü, hastanın kendi bağışıklık T hücrelerini kullanır, kanser hücrelerini daha iyi hedef alan reseptörleri eksprese etmelerini sağlayan bir CAR geni ekleyerek bunları vücut dışında değiştirir ve ardından bunları hastaya geri verir. . Öte yandan bu tedaviler, hücrenin çoğalma kapasitesine müdahale edebilen ve dolayısıyla terapinin gücünü azaltabilen, ciddi şekilde hasta olan hastaların tedaviyi beklerken durumunun kötüleşmesine neden olan uzun üretim süreleri ile ünlüdür. Sonuç olarak, otolog hücre tedavisi üreticileri, kan ekstraksiyonu ile damardan damara süre olarak da bilinen modifiye hücre yeniden infüzyonu arasındaki sürenin azaltılmasına yüksek öncelik vermiştir.
Nature Biomedical Engineering'de yayınlanan klinik öncesi çalışma, CAR T hücrelerini üretmek için gereken zaman, malzeme ve emek miktarının büyük ölçüde azalabileceğini gösterdi. Araştırmacılara göre bu, özellikle hızla ilerleyen hastalıkları olan bireylerde ve sınırlı kaynaklara sahip hastane ortamlarında avantajlı olabilir.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T hücre tedavileri for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Araştırmacılar, CAR T hücre ürününün sayısından ziyade kalitesinin, hayvan modellerindeki başarısının çok önemli bir itici gücü olduğunu keşfettiler. Araştırmaları, önemli bir genişleme olmaksızın vücut dışında oluşturulan daha az sayıda yüksek kaliteli CAR T hücresinin, hastaya geri dönmeden önce kapsamlı bir şekilde genişletilen daha fazla sayıda düşük kaliteli CAR T hücresine tercih edildiğini gösterdi.
T hücrelerinin geleneksel üretim yöntemlerinde kullanılabilmesi için çoğalmasını ve çoğalmasını sağlayacak şekilde aktive edilmesi gerekiyor. Kısmen HIV'in T hücrelerini doğal olarak nasıl etkilediğinin anlaşılmasına dayanan mühendislik yaklaşımlarını kullanan Penn araştırmacıları, üretim sürecinin bu adımını ortadan kaldırmayı başardılar. Ekip, genleri doğrudan kandan yeni çıkarılan aktive edilmemiş T hücrelerine aktarmanın bir yolunu keşfetti. Bu, T hücrelerinin gücünü korurken tüm üretim sürecini hızlandırma gibi ikili bir fayda sağladı. Bu prosedür hastaların HIV ile enfekte olmasına izin vermez.
Maliyet nedeniyle hastaların hücre tedavilerine erişimi sınırlıdır. Araştırmacılar, üretimle ilgili maliyet ve sürenin azaltılmasıyla bu tedavilerin daha uygun maliyetli hale getirilmesini ve daha fazla hastanın bu tedavilere erişmesine olanak sağlanmasını bekliyor.
"Bu yenilikçi yaklaşım, aksi takdirde fayda sağlayamayacak hastalara yardımcı olabileceği için dikkat çekicidir. CAR T hücre tedavisiPatoloji ve laboratuvar tıbbı alanında araştırma görevlisi ve araştırmanın diğer bir eş lideri olan Dr. Saba Ghassemi, "Bu tedavileri oluşturmak için gereken önemli süre nedeniyle, hızla ilerleyen kanser hastaları gibi," dedi. "T hücresi aktivasyonu veya önemli bir vücut dışı kültür olmadan, daha basit bir üretim yöntemiyle T hücrelerinin bir CAR ile 24 saat kadar kısa bir sürede etkili bir şekilde yeniden programlanması, aynı zamanda bu tedavilerin nerede ve ne zaman üretileceğini genişletme seçeneğini de açıyor." Bu sadece merkezi üretim tesislerinin kapasitesini artırmakla kalmayacak, aynı zamanda yeterince basit ve tutarlı olursa, bu tedavilerin hastanın yakınında yerel olarak üretilmesi mümkün olabilir ve bu etkili tedavinin, özellikle de kaynak yetersizliği olan bölgelerde uygulanmasını engelleyen çok sayıda lojistik zorluğun üstesinden gelinebilir. ortamlar.”
Araştırmacılar, çalışmalarının "bu kısaltılmış stratejiyi kullanarak belirli tümörleri olan hastalarda modifiye edilmiş CAR T hücrelerinin nasıl çalıştığını anlamak için ek klinik araştırmalar için bir katalizör olduğunu" belirtti.
Penn uzmanları, Novartis ve Philadelphia Çocuk Hastanesi ile birlikte bu çığır açan CAR T terapisi için araştırma, geliştirme ve klinik deneylere öncülük etti. Novartis, bu araştırmalarda kullanılan teknolojinin bir kısmının lisansını Pensilvanya Üniversitesi'nden almıştır.
