Kolorektal kanserin hedefe yönelik tedavisi, BRAF V600E gen mutasyonu kolorektal kanserin hedefe yönelik tedavisi Braftovi + Erbitux sonunda olumlu sonuçlara ulaştı
Kolorektal kanser tedavi durumu
Kolorektal kanser sindirim sisteminde en sık görülen malign tümörlerden biridir. Son yıllarda kötü huylu tümörler açısından morbiditesi dünyada üçüncü, mortalitesi ise ikinci sırada yer almakta olup, bu durum insanların hayatını ve sağlığını ciddi şekilde tehdit etmektedir. Vatandaşlarımızın yaşam alışkanlıkları ve beslenme yapılarındaki değişikliklerle birlikte görülme sıklığı kolorektal kanser genel olarak yükseliş eğilimi göstererek sindirim sistemi vakalarında ikinci, kötü huylu tümör vakalarında ise en yüksek ikinci vaka haline geldi. İlgili araştırma istatistiklerine göre yeni kolorektal vaka sayısı Çin'de kanser 521,000 yılında sayının 2018'i aşması, ölüm sayısının ise 248,000'e ulaşması bekleniyor.
Çalışmalar, metastatik kolorektal kanserli hastaların yaklaşık %15'inde BRAF gen mutasyonlarına ve kötü prognoza sahip olacağını göstermiştir. V600E mutasyonu en yaygın BRAF gen mutasyonudur. BRAF V600E mutasyonuna sahip hastaların ölüm riski yabani tip BRAF genini iki kez taşımaktır.
Böylesine tehlikeli bir BRAF V600E mutasyonlu metastatik kolorektal kanserle karşı karşıya kalan editör, yakın zamanda öğrenilen heyecan verici bir güzel haberi paylaşıyor! 8 Nisan 2020'de Pfizer, ABD FDA'nın Braftovi® (encorafenib, connefenib) ve Erbitux® (cetuximab, cetuximab) kombinasyon tedavisinin (Braftovi ikili ilaç protokolü) metastatik kolorektal kanserli (mCRC) hastaların tedavisinde kullanılmasını onayladığını duyurdu. BRAF V600E mutasyonunu taşıyanlar. Bu hastalar halihazırda bir veya iki ön tedavi görmüşlerdir. Bu onay aynı zamanda braftovi ikinci ilaç rejimi BRAF mutasyonları taşıyan mCRC'li hastalar için FDA tarafından onaylanan ilk hedefe yönelik tedavi.
Braftovi ikili ve üçlü tedavisi hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatıyor
Aralık 2019 gibi erken bir tarihte FDA, Pfizer Braftovi İkinci İlaç Programının tamamlayıcı yeni ilaç başvurusunu kabul etti ve öncelikli inceleme yeterliliğini verdi. Bu onay, BEACON CRC Aşama 3 klinik çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır.
Çalışma, daha önce bir veya iki tedavi aldıktan sonra ilerleme gösteren ileri düzey BRAF V600E mutant mCRC'li hastalarda gerçekleştirildi. Ritica'nın tedavi planının ilaçla (kontrol) birlikte etkinliği ve güvenliği.
Tablo 1: Her grubun ilaç tedavisi planı
| İkinci ilaç | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| İkinci ilaç | Erbitux (setuksimab, setuksimab) |
| Üçlü ilaç programı | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Üçlü ilaç programı | Erbitux (setuksimab, setuksimab) |
| Üçlü ilaç programı | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Kontrol grubu | Erbitux (setuksimab, setuksimab) |
| Kontrol grubu | İrinotekan veya FOLFIRI (folinik asit, fluorourasil ve irinotekan) |
Ana araştırma sonuçları
1. Medyan sağkalım (OS): Üçlü tedavi grubunda 9.0 ay
İkili terapi grubunda 8.4 ay
Kontrol grubu 5.4 aydır
2. İlerlemesiz sağkalım: Üçlü tedavi grubunda 4.3 ay
İkili terapi grubu için 4.2 ay
Kontrol grubu 1.5 aydır
3. 6 aylık hayatta kalma oranı: Üçlü tedavi grubunda %71
İkili terapi grubunda %65
Kontrol grubu %47
4. Objektif İyileşme Oranı (ORR): Üçlü tedavi grubunda %26
İkili terapi grubunda %20
Kontrol grubu %2
Soldaki resim, üç ilaçlı raftovi rejimini kontrol grubunun işletim sistemi ile karşılaştırmaktadır ve sağdaki resim, iki ilaçlı raftovi rejimini kontrol grubunun işletim sistemi ile karşılaştırmaktadır.
Genel olarak Erbitux ve irinotekan içeren tedavi rejimleriyle karşılaştırıldığında iki ilaçlı rejim ile üç ilaçlı rejimin etkinliği çok farklı değildir ve klinik yan etkiler daha azdır.
Baş Araştırmacı Dr. Scott Kopetz şunları söyledi: "Daha önce tedavi görmüş BRAF V600E mutant metastatik kolorektal kanseri olan bir hasta olarak Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) ilk ve tek hedefe yönelik tedavidir. Bu, bu tür hastaların çok ihtiyaç duyduğu yeni tedavi seçeneğidir. “
Braftovi kombinasyon tedavisi prensipleri ve endikasyonları
Braftovi'nin aktif farmasötik içeriği binimetinib oral küçük moleküllü bir BRAF inhibitörüdür ve Mektovi'nin aktif farmasötik bileşeni encorafenib, oral küçük moleküllü bir MEK inhibitörüdür. MEK ve BRAF, MAPK sinyal yolundaki (RAS-RAF-MEK-ERK) iki anahtar protein kinazdır.
Çalışmalar, bu yolun hücre çoğalması, farklılaşması, hayatta kalması ve anjiyogenez dahil olmak üzere birçok önemli hücre aktivitesini düzenlediğini göstermiştir. Birçok kanser türünde, melanomKolorektal kanser ve tiroid kanserinde bu sinyal yolundaki proteinlerin anormal şekilde aktive olduğu gösterilmiştir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde Braftovi + Mektovi kombinasyonu, BRAF V600E veya BRAF V600K mutasyonlarına sahip, rezeke edilemeyen veya metastatik melanom için onaylanmıştır. Braftovi, vahşi tip BRAF melanomunun tedavisi için uygun değildir. Avrupa'da kombinasyon, BRAF V600 mutasyonlu, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu yetişkinler için onaylanmıştır. Japonya'da kombinasyon, BRAF mutasyonlu, rezeke edilemeyen melanom için onaylanmıştır.
| ingilizce isim | Çince adı | Hedef | üretici | Endikasyonları | Sağlık sigortası |
| Trametinib (mekinist) | Trametinib | MEK | Novartis (dışarıda) | Yukarıdaki ile aynı | yok hayır |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | SÜTYEN | Roche Gold ve Silver Tektronix (dışarıda) | Melanom | Evet, sağlık sigortasına dahil |
| Kobimetinib (Cotellic) | Kobitinib | MEK | Roche Gold ve Silver Tektronix (dışarıda) | Yukarıdaki ile aynı | yok hayır |
| Enkorafenib (Braftovi) | Connefini | SÜTYEN | BioPharma dizisi | Melanom | yok hayır |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | BioPharma dizisi | Yukarıdaki ile aynı | yok hayır |
2019 NCCN Kolorektal Kanser Kılavuzu, ilerlemiş BRAF V600E mutasyonu pozitif ilerlemiş hastalığı olan hastalar için iki yeni EGFR / BRAF / MEK üçlü inhibitör kombinasyon terapisini eklemektedir:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Setuksimab / Panitumumab (Cetuksimab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobian'ın söyleyecek bir şeyi var
Hedefe yönelik tedavi çağında, kolorektal kanserli her hasta MSI tespitini, RAS ve BRAF mutasyon analizini geçmeli ve mümkün olduğunca HER2 amplifikasyonu, NTRK ve diğer gen tespitini yapmalıdır. Genetik testler (NGS), çoğu hasta için geniş kapsamlı ilk muayene standardına dahil edilecektir. Genetik test yaptıran kanser dostları, uygun bir tedavi seçeneğinin olup olmadığının anlaşılması için raporu tıbbi bölüme göndererek yorumlanabilir.
Editör gelecekte daha yeni araştırma ilerlemelerinin ve kolorektal kanser için en iyi ilaçların bulunacağına inanıyor. Yalnızca yurtiçi ve yurtdışındaki en iyi kanser uzmanları zengin klinik deneyime sahiptir. Kolorektal kanser hastaları Global Onkolog Ağı Uzman danışmanlığı aracılığıyla yetki başvurusunda bulunabilir, en iyi tanı ve tedavi planını alabilirler.
