2023 Kasım: Yeni teşhis edilmiş (ND) veya önceki tedaviye dirençli veya intoleransı (R/I) olan kronik faz (CP) Ph+ kronik miyeloid lösemili (KML) bir yaş ve üzeri pediatrik hastalar için, Gıda ve İlaç İdaresi bosutinib'i onaylamıştır ( Bosulif, Pfizer). Ayrıca 50 mg ve 100 mg konsantrasyonlarda yeni bir kapsül dozaj formu FDA tarafından onaylandı.
BCHILD çalışması (NCT04258943), ND CP Ph+ KML ve R/I CP Ph+ KML'li pediyatrik hastalarda bosutinibin etkinliğini değerlendirdi. Deneme çok merkezli, randomize olmayan ve açık etiketli olup, önerilen dozun belirlenmesi, güvenlik ve tolere edilebilirliğin tahmin edilmesi, etkinliğin değerlendirilmesi ve Bosutinib Bu hasta popülasyonunda farmakokinetik. Deneme, günde bir kez 21 mg/m300 dozunda tedavi edilen ND CP Ph+ KML'li 2 hastayı ve günde bir kez oral olarak 28 mg/m300 ila 2 mg/m400 bosutinib ile tedavi edilen R/I CP Ph+ KML'li 2 hastayı içeriyordu.
Majör sitogenetik yanıt (MCyR), tam sitogenetik yanıt (CCyR) ve majör moleküler yanıt (MMR), birincil etkililik sonuç ölçümleriydi. ND CP Ph+ KML'li pediyatrik hastalar için majör (MCyR) ve tam (CCyR) sitogenetik yanıtlar sırasıyla %76.2 (%95 GA: 52.8, 91.8) ve %71.4 (%95 GA: 47.8, 88.7) olmuştur. %28.6 (%95 GA: 11.3, 52.3) MMR idi ve 14.2 ay medyan takip süresiydi (aralık: 1.1, 26.3 ay).
R/I CP Ph+ KML'li pediyatrik hastalar için majör (MCyR) ve tam (CCyR) sitogenetik yanıtlar sırasıyla %82.1 (%95 GA: 63.1, 93.9) ve %78.6 (%95 GA: 59, 91.7) olmuştur. %50 (%95 GA: 30.6, 69.4) MMR idi. MMR'ye ulaşan 14 hastadan ikisi, sırasıyla 13.6 ve 24.7 ay tedavi gördükten sonra MMR'yi kaybetti. Ortalama 23.2 aylık takip süresiydi (aralık: 1, 61.5 ay).
Pediatrik hastalar arasında ishal, karın ağrısı, kusma, bulantı, döküntü, uyuşukluk, karaciğer fonksiyon bozukluğu, baş ağrısı, ateş, iştah azalması ve kabızlık en sık bildirilen yan etkilerdir (≥%20). Pediyatrik hastalarda kreatinin artışı, alanin aminotransferaz veya aspartat aminotransferaz artışı, beyaz kan hücresi sayısında azalma ve trombosit sayısında azalma, başlangıçtan itibaren kötüleşen en yaygın laboratuvar anormallikleriydi (≥%45).
ND CP Ph+ KML'li pediyatrik hastalar için önerilen bosutinib dozu günde bir kez yemekle birlikte oral olarak 300 mg/m2'dir; R/I CP Ph+ KML'li pediyatrik hastalar için önerilen doz, günde bir kez yemekle birlikte ağızdan alınan 400 mg/m2'dir. Kapsüllerin içeriği, yutamayan kişiler için yoğurt veya elma püresi ile birleştirilebilir.
