Kasım 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) daha önce iki veya daha fazla tirozin kinaz inhibitörü (TKI) almış olan Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemili (Ph+ KML) kronik fazda (CP) hastalar ve yetişkin hastalar için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından hızlandırılmış onay verildi. T315I mutasyonuna sahip CP'de Ph+ KML ile.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with Bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib, çok merkezli, açık etiketli bir klinik araştırma olan CABL315X001'de (NCT2101) T02081378I mutasyonu olan CP'de Ph+ KML hastalarında test edilmektedir. T200I mutasyonu olan 45 hastada günde iki kez 315 mg asciminib'in etkililiği incelenmiştir. Hastalar, dayanılmaz toksisite veya tedavi başarısızlığı yaşayana kadar tedaviye devam edildi. MMR, birincil etkililik sonuç ölçüsüydü. 42 hafta sonra hastaların yüzde 19'sinde (45/95, yüzde 28 güven aralığı: yüzde 58 ila yüzde 24) MMR'ye ulaşıldı. 49 hafta sonra hastaların yüzde 22'unda (45/95, yüzde 34 güven aralığı: yüzde 64 ila yüzde 96) MMR'ye ulaşıldı. Ortalama tedavi süresi 108 haftaydı (aralık, 2 ila 215 hafta).
Üst solunum yolu enfeksiyonları, kas-iskelet ağrısı, yorgunluk, bulantı, döküntü ve ishal en sık görülen yan etkilerdir (%20). Azalan trombosit sayısı, artan trigliseritler, azalan nötrofil sayısı ve hemoglobin ve yüksek kreatin kinaz, alanin aminotransferaz, lipaz ve amilaz en yaygın laboratuvar anormallikleridir.
Daha önce iki veya daha fazla TKI ile tedavi edilmiş, SP'li Ph+ KML'li hastalarda, önerilen asciminib dozu, günde bir kez, her gün yaklaşık aynı saatte oral yoldan uygulanan 80 mg veya yaklaşık 40 saatlik aralıklarla günde iki kez 12 mg'dır. T315I mutasyonlu CP'li Ph+ KML hastalarında önerilen asciminib dozu yaklaşık 200 saatlik aralıklarla günde iki kez 12 mg'dır.
