18. Dünya Gastrointestinal Kanser Kongresi'nde yapılan bir faz I klinik çalışması, MEK inhibitörleriyle birlikte anti-PD-L1 immünoterapisinin mikrosatellit stabil metastatik kolorektal kanseri etkili bir şekilde tedavi edebildiğini gösterdi.
Sarah Cannon Kanser Enstitüsü'nden araştırmanın baş araştırmacısı Johanna Bendell şunları söyledi: Şimdiye kadar immünoterapi yalnızca yüksek oranda mikrosatellit dengesiz kolorektal kanserli hastalar için etkili oldu ve bu tür hastalar popülasyonun yalnızca% 5'ini oluşturuyor.
Yüksek düzeyde mikrosatellite kararsız kolorektal kanser daha fazla sayıda mutasyona sahiptir ve bu nedenle anti-PD-1 / PD-L1 immünoterapisine yanıt verir. Ancak metastatik kolorektal kanserli hastaların yaklaşık %95'inde mikrosatellit stabil odaklar bulunur. Şu ana kadar hastaların bu kısmı immünoterapiye neredeyse hiç yanıt vermedi.
Preklinik çalışmalar, MEK inhibitörlerinin tümörleri immünoterapiye daha duyarlı hale getirebileceğini düşündürmektedir. Spesifik mekanizma, tümördeki aktif bağışıklık hücrelerinin (CD8 pozitif hücreler gibi) sayısını artırmak ve bağışıklık sistemi yanlısı aktivasyon faktörlerinin ifadesini artırmak olabilir.
Çalışmanın sonuçları, Faz I b klinik çalışmasının, tedavi edilen kolorektal kanserli 23 hastayı doz artırma rejimine göre tedavi etmek için MEK inhibitörü Cobimetinib'i kullandığını gösterdi. (Q3W), çoğu hasta büyük dozları tolere edebilir ve 800 mg PD-L1 inhibitörü Atezolizumab (intravenöz enjeksiyon, Q2W) ile tedavi edilir.
Takip tedavisinde araştırmacılar, 4 hastada (% 17) tümörün en az% 30 oranında küçüldüğünü ve 5 hastanın (% 22) stabil hastalığa sahip olduğunu gözlemlediler. Sürekli remisyon süresi 4 ~ 15 aydan fazladır. Mevcut veriler itibariyle, kısmi remisyonlu 2 hastadan 4'si sürekli remisyon elde etmiştir. Kısmi remisyonu olan hastalar arasında, 3 vaka mikrosatellit stabil veya düşük seviyeli mikrosatellit instabilitesi idi ve 1 vaka bilinmeyen mikro uydu durumuna sahipti. Çalışmaya dahil edilen hastalar arasında, oldukça kararsız mikrosatellit vakası yoktu.
Ek olarak, PD-L1'in temel seviyesi hastalığın remisyonunu etkilemez, kombinasyon ilaçları iyi tolere edilir ve tedaviyle ilişkili ciddi yan etkiler yoktur.
Bendell şu sonuca varmıştır: "Çalışmanın sonuçları, kolorektal kanser hastalarının% 95'ine immünoterapi alma fırsatı sağlayan kombinasyon terapisi hipotezi ile tutarlıdır." Araştırmacı, gruba girmeyi planlayan bir faz III klinik çalışma başlatmak üzeredir. Küratif metastatik kolorektal kanser için, bu kombinasyon tedavisinin etkinliğini standart rejimlerle karşılaştırın.
