2005'ten 2014'e kadar ASCO tarafından onaylanan ilaçlar
ASCO, 2005 yılında ilk klinik kanser ilerleme raporunu yayınladığından bu yana, son 10 yılda onkoloji alanında sağlam ve kararlı ilerlemelere tanık oldu.
Geçtiğimiz 10 yılda 60'tan fazla anti-tümör ilacı FDA tarafından onaylanmıştır (Şekil 1). Tümör biyolojisinin anlaşılmasının derinleşmesiyle birlikte, bilim insanları bir dizi yeni moleküler hedefli ilaç geliştirdiler ve bunların ortaya çıkışı binlerce kez değişti. Tedavisi zor olan on binlerce kanser hastasının durumu.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tümör cell growth, survival or spread.
On yıl önce Ulusal Sağlık Enstitüleri, bu tür projelerin en eskisi ve en kapsamlısı olan TCGA projesini başlattı. TCGA araştırma ağı bugüne kadar 10 farklı kanser türünün tam bir moleküler haritasını çıkardı.
Bugün, TCGA ve diğer yüksek verimli sıralama projeleri, bir dizi yolla hasta prognozunun iyileştirilmesine yardımcı olacak değerli bilgileri keşfetmeye devam ediyor. Hastaların en uygun tedavi yöntemini seçmesi mümkündür. Çalışma ayrıca yeni kansere neden olan gen anormalliklerini de buldu. Bu genler yeni ilaçların hedefi haline gelebilir.
After decades of steady development, the field of antibody immünoterapi has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanom, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Daha önce etkili tedavilerden yoksun olan hasta popülasyonunun, yeni tedavilerle tedaviden sonra hayatta kalma süresi önemli ölçüde uzadı. Yakın zamanda yapılan uzun vadeli bir çalışma, antikor immünoterapisinin, uzun yıllar süren tedaviden sonra bile tümör büyümesi üzerinde hala bir etkiye sahip olduğunu ileri sürdü.
Başka bir immünoterapi türü, tümör hücrelerine saldırmak için kendi bağışıklık hücrelerini yeniden organize etmeye kararlıdır. Ayrıca spesifik kan tümörleri ve bir dizi katı tümör için de iyi performans gösterir.
İlk kanser aşısı in the past decade has also been released (cervical cancer Gardasil vaccine). Experiments to explore other types of cancer vaccines are also underway.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and Prostat kanseri.
Kanser tedavisinde hedefe yönelik tedavinin hızlı gelişimi
Son on yılda, FDA tarafından onaylanan yeni hedefe yönelik terapötik ilaçların sayısında, yeni kemoterapi ilaçlarının gelişim hızını çok aşan istikrarlı ve hızlı bir artış gördük (Şekil 2).
Bu dönemde, birçoğu geleneksel tedavi modelini değiştiren ve birçok kanser hastasının prognozunu büyük ölçüde iyileştiren yaklaşık 40 yeni hedefe yönelik ilaç onaylandı.
İlk olarak, tümörlerin neovaskülarizasyonunu azaltmak için tasarlanmış ve birçok ilerlemiş ve agresif kanser için başarılı tedaviler haline gelmiş bir ilaç sınıfı olan anti-anjiyogenez inhibitörlerini tanıtıyoruz.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinal stromal tümörler and sarcomas.
EGFR inhibitörleri: anahtar sinyal yollarını hedefleme
Tümörler ve Kan Damarları
Hedefe yönelik ilaçların bir diğer ana sınıfı, hücrelerdeki kritik sinyal yollarını, özellikle de kanser hücrelerinin büyümesini kontrol eden sinyal ağını bozmak için tasarlanmıştır. Bu yollardan biri EGFR proteini tarafından kontrol edilir.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektal kanser, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Ancak 2008 yılında yapılan yeni bir araştırma, KRAS mutasyonuna sahip kolorektal kanser hastalarının setuksimab ve panitumumab'a direnç geliştirdiğini ortaya çıkardı. Bu keşif, hastaların yukarıdaki iki ilaç tedavisinden faydalanabilmesini sağlamak ve diğer hastaları da faydası olmayan tedavinin olumsuz etkilerinden korumak için KRAS gen mutasyonlarının rutin olarak test edilmesini gerektiriyor.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced pankreas kanseri. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in göğüs kanseri tedavi
Yaklaşık 15 yıl önce bilim insanları, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2'yi (HER2) aşırı eksprese eden tümör dokusuna yönelik ilk tedaviyi keşfettiler. Meme kanseri hastalarının yaklaşık %15 ila %20'si yukarıdaki genetik anormallikleri (HER2-pozitif kanser) taşır. Aynı aileden EGFR'ye benzer şekilde HER2 de kanser hücrelerinin büyümesini destekleyebilir. O zamandan beri, HER2-pozitif meme kanseri hastalarının hayatta kalma oranını artırabilecek dört HER2-hedefli ilaç doğdu.
İlk HER2 ilacı olan trastuzumab, kemoterapiyle birlikte kullanıldığında ileri HER2 pozitif meme kanseri olan kadınların hayatta kalma oranını büyük ölçüde artırabilir. 2006 yılında trastuzumab, erken HER2 pozitif meme kanseri hastalarında ameliyat sonrası nüks riskini azaltmak amacıyla onaylandı.
Son zamanlarda yapılan önemli bir çalışma, HER2'ye karşı çift vuruşun trastuzumab monoterapisinden daha etkili olduğunu ortaya çıkardı ve bu da 2'de ikinci HER2012 ilacı olan Pertuzumab'ın trastuzumab ile kombinasyon halinde FDA onayı almasına yol açtı. Monoklonal antikor ileri HER2 pozitif meme kanseri hastalarında kullanılıyor ve daha sonra 2013 yılında erken hastalığın tedavisi için onaylandı.
Aynı yıl trastuzumab-emtansin (T-DM1) (trastuzumabın kemoterapötik bir ilaçla birleştirilmesi) de onaylandı. Bu kombinasyon tedavisi, tek ilaç tedavisinden daha etkili olmasının yanı sıra, ilacın meme kanseri hücrelerini doğru bir şekilde hedeflemesine olanak tanıyarak sağlıklı doku hücreleri üzerindeki olumsuz etkileri de azaltıyor. Önceki birçok tedaviden sonra durumu kötüleşen HER2 pozitif meme kanseri için bu en uygun tedavi planıdır.
Dördüncü HER2 ilacı lapatinib ise 2007 yılında onaylandı. Aromataz inhibitörü ilaçlarla birlikte kullanıldığında HER2 pozitif ve hormonal reseptör pozitif/HER2 pozitif metastatik meme kanserini etkili bir şekilde tedavi edebiliyor.
Çoklu moleküler yolları hedef alan ilaçlar: ümit verici beklentiler
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of tiroid kanseri in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Kolorektal kanser ilacı gefitinib (2012'de onaylanmıştır) 6 farklı kanser yolunu bloke eder: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT ve RET.
Kanser tedavisinde yeni hedefler ve yeni ilaçlar
Beklenti
Yeni ilaç geliştirme çabaları son derece caziptir. 2013 ve 2014 yıllarında FDA, MEK yolunu kontrol eden BRAF genindeki spesifik mutant melanomun tedavisinde kullanılabilecek iki ilaç olan Trametinib ve Dalafenib'i onayladı.
Crizotinib (approved in 2013) can target akciğer kanseri and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus, HER2-negatif meme kanseri için ilk etkili hedefe yönelik ilaçtır ve bu tip meme kanserinin çoğunu oluşturur. Aromataz inhibitör ilaçlarla kombine edilen Everolimus, hormon reseptörü pozitif ve HER2 negatif menopoz sonrası ilerlemiş meme kanseri hastaları için onaylanmıştır.
Nilotinib (2007'de onaylandı) ve dasatinib (2010'da onaylandı), yalnızca belirli lösemi türlerinde bulunan spesifik bir protein olan BCR-ABL'yi hedefleyebilir.
İmmünoterapi çağına hoş geldiniz
Bilim insanları, bağışıklık sisteminin kansere karşı güçlü bir güç olduğunu yüz yıl kadar önce biliyorlardı. Ancak immünoterapinin kanser tedavisinde gerçek anlamda devrim yaratması ancak son on yılda gerçekleşti. Oral ilaçlardan, her hastaya özel hücre bazlı tedavilere kadar çeşitli yönlerde ilerleme kaydedilmiştir.
Kanserle savaşmak için bağışıklık sistemini uyarın
T hücreleri kanserle mücadelede önemli bir rol oynar. 2011 yılında FDA, ipilimumab'ı melanom için çığır açan bir tedavi olarak onayladı. İpilimumab, T hücrelerinin öldürme etkisini engelleyebilen, T hücrelerinin CTLA-4 proteinini hedef alan bir bağışıklık ilacıdır.
Klinik çalışmalarda, hastalar hızlı ve belirgin bir tümör gerilemesi yaşayacak ve tedavi bittikten uzun bir süre sonra bile fayda görmeye devam edecekler (bazı hastalarda bu durum birkaç yıl sürebilir).
O tarihten bu yana bağışıklık kontrol noktası inhibitörü olarak adlandırılan bazı ilaçlar geliştirildi, özellikle bazı ilaçlar tümörlerin bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olan PD-1/PD-L1 yolunu hedef alabiliyor.
FDA, PD-1 bloker ilaçları nivolumab ve MK-3475'e çığır açan tedavi unvanlarını verdi. Melanom üzerine yapılan son erken klinik çalışmalarda her ikisinin de benzeri görülmemiş derecede iyi bir etkinlik gösterdiği görülmüştür (nivolumab ayrıca böbrek kanseri ve akciğer kanseri tedavisinde de etkili bir şekilde kullanılabilir).
Eylül 2014'te Mk-3475 (pembrolizumab), FDA tarafından onaylanan ilk PD-1 hedefli ilaç oldu. PD-1'i hedef alan ilaç MPDL3280A, klinik çalışmalarda ileri melanomaya karşı da etki gösterdi.
Son çalışmalar, farklı kontrol noktası inhibitör ilaçlarının veya interferon, interlökin ve diğer kontrol noktası inhibitör ilaçları gibi immün sistemi aktive eden ilaçların bir kombinasyonunun kombine kullanımının hastanın yararını daha da artırabileceğini ileri sürmektedir.
Patients and kurtulanlar have significantly improved quality of life
Geçtiğimiz on yılda araştırmalar, tanıdan hayatta kalmaya kadar her adımda hastaların yaşam kalitesini iyileştirebilecek bir dizi yeni tedavi keşfetti. Ayrıca erken palyatif bakım ile aktif tedavinin entegrasyonunun vurgulanması birçok hastaya, özellikle ileri evre hastaların daha iyi bir yaşam sürmesine yardımcı olacaktır.
Kansere bağlı olumsuz etkileri hafifletmek
Olumsuz etkileri kontrol altına almayı amaçlayan yeni stratejiler, hem tedavi sırasında hem de tedavi sonrasında hastaların yaşam kalitesini büyük ölçüde artırabilir. Örneğin, iki bağımsız çalışma, antidepresan duloksetin ve antipsikotik olanzapinin kemoterapi periferik nöropatisi ve mide bulantısı gibi iki yaygın yan etkiyi önlemede etkili ilaçlar olduğunu göstermiştir.
Başka bir araştırmada yeterince dikkat çekmeyen yaygın semptomlara (depresyon ve ağrı) yönelik bir tedavi bulundu. Giderek daha fazla kanıt, akupunktur ve yoga gibi tıbbi olmayan yöntemlerin hastaların ve hayatta kalanların fiziksel ve zihinsel sağlığını iyileştirmedeki etkinliğini doğrulamaktadır. Olası faydalar arasında yorgunluk ve ağrının hafifletilmesi, yaşam kalitesinin iyileştirilmesi ve ilaç kullanımının azaltılması yer alır.
Kanser tedavisini erken palyatif bakımla birleştirmek
2010 yılında yapılan önemli bir klinik araştırma, tedavi sırasında erken palyatif tedavinin entegrasyonunun, tek aktif tedaviye kıyasla ilerlemiş akciğer kanseri olan hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabildiğini ve hayatta kalma süresini uzatabildiğini doğruladı. Ayrıca, erken palyatif bakım alan hastaların, yaşamlarının sonunda resüsitasyon gibi yüksek yoğunluklu aktif bakım alma olasılıkları da düşüktür.
Çalışma ileri düzey hastalar için yeni bir palyatif bakım dalgasını tetikledi. Çalışmada ayrıca ASCO'nun 2012 yılında yayınladığı geçici kılavuzların önerisine de değinildi: Metastatik kanserli veya yüksek semptom yükü olan her hastaya, erken standart kanser tedavisinde palyatif tedavi eşlik edebilir.
Kanser riskini azaltan yaygın ilaçlar
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Daha ileri araştırmalar, her gün aspirin almanın kolorektal kanser riskini azaltabileceğini buldu. Ancak mide kanaması ve diğer riskler nedeniyle kanserden korunma yöntemi olarak aspirinin rutin olarak kullanılması önerilmez. Çalışmanın bir sonraki adımında ayrıca kanserin önlenmesinde antiinflamatuar ilaçlar ve tedavinin rolü araştırılacak.
