Ocak 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), bir RAS GTPaz ailesi inhibitörü olan KRAS G12C mutasyonlu lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan erişkin hastalar için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından hızlandırılmış onay verildi. Daha önce en az bir sistemik tedavi almış olanlar.
Krazati için ek yardımcı teşhis aracı olarak FDA ayrıca QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kitini (doku) ve Agilent Resolution ctDx FIRST Assay'i (plazma) onayladı. Plazma numunesinde bir mutasyon belirtisi yoksa tümör dokusu incelenmelidir.
KRAS G1C mutasyonlarına sahip lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK hastalarını içeren KRYSTAL-03785249 klinik çalışması (NCT12), onayın temelini oluşturdu. Etkinlik, eş zamanlı veya ardışık olarak bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ve platin bazlı kemoterapi tedavisi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerlemiş olan 112 kişide değerlendirildi. Hastalar, durumları ilerleyene veya yan etkiler dayanılmaz hale gelene kadar günde iki kez 600 mg adagrasib aldı.
Birincil etkililik sonuç ölçütleri, körlenmiş bağımsız bir merkezi inceleme (DOR) tarafından değerlendirildiği üzere, RECIST 1.1'e göre yanıt süresi ve doğrulanmış objektif yanıt oranı (ORR) idi. Medyan DOR 8.5 aydı (%95 GA: 6.2, 13.8) ve ORR %43 (%95 GA: %34, %53) idi.
İshal, bulantı, yorgunluk, kusma, kas-iskelet ağrısı, hepatotoksisite, böbrek yetmezliği, nefes darlığı, ödem, iştah azalması, öksürük, pnömoni, oryantasyon bozukluğu, kabızlık, karın ağrısı ve QTc aralığı uzaması en sık görülen yan etkilerdi (%20). Azalmış lenfositler, artmış aspartat aminotransferaz, artmış sodyum, azalmış sodyum, azalmış hemoglobin, artmış kreatinin, azalmış albümin, artmış alanin aminotransferaz, artmış lipaz, azalmış trombositler, azalmış magnezyum ve azalmış potasyum en yaygın laboratuvar anormallikleriydi (%25).
Adagrasib tabletler, durum ilerleyene veya dayanılmaz bir toksisite oluşana kadar günde iki kez 600 mg'lık bir dozda ağızdan alınmalıdır.
