Şubat ayında2023 yılında, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), floropirimidin sonrası yayılan veya çıkarılamayan RAS vahşi tip HER2 pozitif kolorektal kanserin tedavisi için tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) ve trastuzumabın onayını hızlandırdı. , oksaliplatin ve irinotekan bazlı kemoterapi.
MOUNTAINEER (NCT03043313) adı verilen açık etiketli, çok merkezli bir deney, 84 hastadaki etkinliği inceledi. Hastaların HER2-pozitif, RAS vahşi tip, ameliyatla alınamayan veya metastatik kolorektal kansere (mAb) sahip olmalarının yanı sıra daha önce floropirimidin, oksaliplatin, irinotekan ve bir anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) monoklonal antikoru ile tedavi görmüş olmaları gerekiyordu. Anti-programlanmış hücre ölümü proteini-1 mAb'ye ihtiyaç duyan kişilerde aynı zamanda uyumsuzluk onarımı (dMMR) proteinleri olmayan veya çok fazla mikrosatellit kararsızlığına (MSI-H) sahip olmayan kanserler de vardı. Daha önce anti-HER2 hedefli tedavi almış hastalar uygun değildi.
Hastalar, 300. Döngünün 8. Gününde intravenöz olarak 1 mg/kg yükleme dozunda ve 1 mg/kg idame dozunda verilen trastuzumab (veya Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için lisanslı olmayan bir trastuzumab ürünü) ile birlikte günde iki kez oral olarak 6 mg tucatinib almıştır. sonraki her 1 günlük döngünün 21. gününde kg. Hastalar, kabul edilemez yan etkilerin başlangıcına kadar tedavi gördü.
Körleştirilmiş bağımsız bir merkezi inceleme tarafından belirlenen genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR), temel etkililik ölçütleriydi (RECIST sürüm 1.1.). Medyan DOR 12.4 aydı (%95 GA: 8.5, 20.5) ve ORR %38 (%95 GA: 28, 49) idi.
İshal, uyuşukluk, döküntü, mide bulantısı, karın rahatsızlığı, infüzyona bağlı tepkiler ve ateş en sık görülen yan etkilerdi (%20). Artmış kreatinin, hiperglisemi, ALT, azalmış hemoglobin, AST, bilirubin, artmış alkalin fosfataz, azalmış lenfositler, azalmış albümin, azalmış lökositler ve azalmış sodyum en yaygın laboratuvar anormallikleriydi (%20).
Trastuzumab ile birlikte, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez bir toksisite oluşana kadar oral olarak günde iki kez 300 mg tucatinib dozu tavsiye edilir.
Bu incelemeyi gerçekleştirmek için FDA Onkoloji Mükemmeliyet Merkezi'nin bir girişimi olan Project Orbis kullanıldı. Project Orbis'in sağladığı altyapıyı kullanan uluslararası ortaklar, onkoloji ilaçlarını eş zamanlı olarak gönderip inceleyebiliyor. FDA ve Avustralya Terapötik Ürünler İdaresi bu incelemede (TGA) birlikte çalıştı. Diğer düzenleyici kuruluşta ise başvuru incelemesi halen devam etmektedir.
