2019 NCCN Yıllık Toplantısının teması, kanserin kesin tedavisine rehberlik etmek için biyobelirteç testlerinin genişletilmesinin yanı sıra kolorektal kanser (CRC) kılavuzlarında yeni değişiklikler yapılmasıdır. Kolorektal kanserin 5 yıllık sağkalım oranı yalnızca %11'dir ve NCCN tedavi kılavuzlarının güncellenmiş tedavi planının sağkalımı iyileştirmesi beklenmektedir.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for kolorektal kanser adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Belirli önemli güncellemelere ve ağır verilere bir göz atalım:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tümör mevcut.
VOLFI denemesinde, RAS vahşi tip metastatik kolorektal kanserli 96 hasta, panitumumab (n = 63) ile kombine mFOLFOXIRI'ye veya 33: 2 oranında sadece mFOLFOXIRI (n = 1) olarak rastgele atandı. Kombine panitumumab grubunun efektif oranı% 85.7 iken, tek başına mFOLFOXIRI% 54.5 idi.
MSI / MMR
Her ne kadar mikro uydu kararsızlığı (MSI) ve uyumsuzluk onarımı (MMR) genellikle kalıtsal olmasa da, bu durum BRAF V1E kolorektal kanserlerin %600'inde bulunan Lynch sendromunun neden olduğu tümörleri hariç tutmaz. Güçlü bir aile geçmişiniz varsa genetik test yaptırmalısınız.
En son kılavuzlar, Lynch sendromunda bulunan dört mutant geni saptamak için immünohistokimyanın kullanımını göstermektedir: MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2.
NCCN ileri veya metastatik kolorektal kanser tedavi kılavuzlarında, birinci basamak immünoterapi options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
NTRK için
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) artık metastatik kolorektal kanserli hastalar için ikinci basamak tedavi seçeneğidir. Hastanın genetik testinin pozitif bir NTRK gen füzyonu tespit etmesi gerekir. İlacın klinik araştırma verileri 2018 New England Journal of Medicine'de yayınlandı.
Bu nedenle, Kasım 2018'de FDA, şişmiş katı tümörlü yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için larotinib kullanımını onayladı. Hasta NTRK gen füzyonuna sahip olduğu ve bilinen bir kazanılmış direnç mutasyonu olmadığı sürece, hastalık metastaz yapmış ve cerrahi rezeksiyon ciddi ölüm riskiyle sonuçlanabilir, tatmin edici bir alternatif tedavi planı yoktur veya tedaviden sonra ilerleme meydana gelmiştir.
Bu tam kanser klinik denemesinde, metastatik kolorektal kanserli 4 hasta kaydedildi ve 1 hasta iyi yanıt verdi.
BRAF ve MEK için
NCCN yönergelerinin bu güncellemesinde, bu biyobelirteç için iki ikinci basamak kombinasyon tedavisi eklenmiştir, yani:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), setuksimab veya panitumumab (EGFR monoklonal antikor) ile kombine;
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
The Enkrafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Kolorektal kansere yönelik NCCN kılavuzlarının bu güncellemesi, genetik testlerin kanser tedavisindeki önemli rolünü bir kez daha doğrulamaktadır. Bir tedavi seçeneği daha ile daha fazla umut var! Kanser dostları genetik testlerin durumundan şüphe etmeyi bırakmalıdır. İyi haber şu ki, kolorektal kanser için onaylanmış pek çok hedefe yönelik ilaç var. Lütfen kendi elinizde olanın kıymetini bilin.