Ang mga mutation ng BRAF ay nangyayari sa 15% ng mga pasyente ng colorectal. Walang mga target na gamot na inaprubahan ng FDA sa ngayon, at ang pagbabala ay hindi maganda. Kabilang sa mga ito, ang BRAF V600E ang pinakakaraniwang mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Ang mga resulta ng pag-aaral sa yugto III ay ipinakita na ang panggitna pangkalahatang kaligtasan (OS) ng triple therapy ay 9.0 buwan, kumpara sa 5.4 na buwan para sa mga pasyente na tumatanggap ng cetuximab plus irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Ang punong investigator ng MD Anderson Cancer Center na si Dr. Scott Kopetz ay nagsabi na ang pagsubok sa BEACON CRC ay ang unang yugto III na klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may mga colorectal na pasyente na may uri ng BRAF V600E-mutant. Ito ay may isang makabuluhang pagpapabuti sa pamantayan ng kombinasyon ng tatlong mga gamot at inaasahang babaguhin ang kasalukuyang mayroon nang plano sa paggamot na Klinikal.
Iba pang pagkakakilanlan na nakuha ng triple therapy
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Noong Marso 2019, na-update ng National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ang mga alituntunin sa klinikal na kasanayan para sa colorectal cancer oncology, na pinagsasama ang encorafenib + binimetinib + EGFR monoclonal antibody (cetuximab) bilang isang BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patient. Inirerekomenda ang paggamot na uri ng 2A at dapat gamitin pagkatapos mabigo ang 1 o 2 mga linya ng paggamot.
Sa panahon ng ligtas na yugto ng pagpapakilala, 30 mga pasyente ang nakatanggap ng triple therapy, 300 mg encorafenib isang beses araw-araw; 45 mg binimetinib dalawang beses araw-araw; at pagkatapos ay sinamahan ng karaniwang dosis ng cetuximab.
29 na mga pasyente ang may mutasyon ng BRAF V600 at 1% ng mga pasyente ang may microsatellite na hindi matatag na kalagayan. Ipinapakita ng mga resulta na ang triple scheme ay dati nang nagpakita ng mahusay na pagpapaubaya. Ayon sa datos na ibinigay sa 2019 Gastrointestinal Cancer Symposium, ang median na oras ng pag-follow-up ay 18.2 buwan, at ang mga resulta ay nagpakita ng tinatayang median na walang pag-unlad na walang buhay na 8.0 buwan at isang panggitna sa pangkalahatang kaligtasan ng 15.3 buwan (isang taon maraming). Sa isang lokal na pagtatasa ng rate ng pagtugon ng 48%, 3 mga pasyente ang nakamit ang isang kumpletong tugon.
Tungkol sa kaligtasan, kapwa ang mga triplet at duplex scheme ay mahusay na disimulado at walang aksidenteng pagkalason. Ang dalawang tampok sa seguridad ay pare-pareho din sa mga nakikita sa bawat nakaraang pag-aaral.
Ang mabigat na data ng pag-aaral na ito ay maaaring maging unang naka-target na plano sa paggamot para sa mga pasyenteng may metastatic colorectal cancer na hindi naglalaman ng mga gamot na chemotherapy. Ito ay walang alinlangan na isang mahalagang mabuting balita para sa populasyon ng mga pasyente na may BRAF V600E mutant colorectal cancer na may napakataas na pangangailangan para sa epektibong paggamot.
