Naka-target na therapy para sa colorectal cancer

Ano ang mga gamot na naka-target sa colorectal cancer?

17 taon na ang nakakalipas, ang bilang ng mga gamot na magagamit para sa advanced na colorectal cancer ay napakaliit. Mayroong ilang mga chemotherapeutic na gamot at halos walang mga naka-target na gamot. Kapag na-diagnose, ang panahon ng kaligtasan ng buhay ay nasa pagitan lamang ng kalahating taon at isang taon. Ngunit ngayon, ang paggamot sa kanser ay pumapasok sa panahon ng katumpakan na paggagamot, at higit na maraming target at mga gamot na immune ang nasa merkado.

Sa 2017 na bersyon ng mga patnubay sa paggamot ng colorectal cancer, ang mga rekomendasyon para sa pagsusuri sa genetiko ay kasangkot lamang sa KRAS, NRAS, dMMR, at MSI-H. Sa pinakabagong mga alituntunin sa paggamot para sa 2019, ang mga bagong target tulad ng BRAF, HER2, NTRK ay bagong kasamang Point, sa pamamagitan ng pagsusuri sa genetiko, upang maunawaan ang higit pang impormasyong molekular tungkol sa colorectal cancer, ay makakatulong sa amin na makahanap ng mas maraming mga pagpipilian sa gamot. Ang average na rate ng kaligtasan ng pasyente ay higit sa 3 taon, na kung saan ay isang malaking pagpapabuti na dala ng katumpakan na gamot.

Aling mga gen ang dapat masubukan sa mga pasyente ng colorectal cancer?

Matapos ang diagnosis, dapat genetically subukan ng mga doktor ang bawat pasyente na may metastatic colorectal cancer (mCRC) nang maaga hangga't maaari upang matukoy ang subgroup ng sakit, dahil ang impormasyon na ito ay maaaring mahulaan ang pagbabala ng paggamot, tulad ng pagpapalaki ng HER2 na nagmumungkahi ng anti-EGFR therapy Resistant. Ang mga sumusunod na gen ay dapat masubukan!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Mga target at target na gamot na kasalukuyang magagamit para sa paggamot

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Listahan ng pag-target sa colorectal cancer at mga gamot na immunotherapy na naaprubahan sa ngayon sa bahay at sa ibang bansa:

Ang mga pahiwatig para sa bevacizumab: metastatic colorectal cancer at advanced, metastatic o paulit-ulit na hindi maliit na cell cancer sa baga.

Ang mga pahiwatig para sa trastuzumab: Ang HER2-positive metastatic cancer sa suso, ang HER2-positibong kanser sa suso, at ang HER2-positibong metastatic gastric adenocarcinoma o gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Mga pahiwatig ng Pertuzumab: Ang produktong ito ay angkop para sa pagsasama sa trastuzumab at chemotherapy bilang isang adjuvant na paggamot para sa mga pasyente na may HER2-positibong maagang kanser sa suso na may mataas na peligro ng pag-ulit.

Mga pahiwatig ng Nivolumab: negatibong epidermal paglago factor receptor (EGFR) gene mutation at anaplastic lymphoma kinase (ALK) negatibo, paglala ng sakit o hindi matatagalan na lokal na advanced o metastatic na sakit pagkatapos ng nakaraang platinum-naglalaman ng chemotherapy Mga pasyenteng nasa hustong gulang na may hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC).

Mga pahiwatig ng Regorafenib: dating ginagamot ang mga pasyente ng cancer sa metastatic na colorectal. Ang Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib ay hindi pa magagamit sa Tsina.

Colorectal Targeted Therapy (Update 2019)

1. Kras-negatibong colorectal cancer na naka-target na therapy

Ang KRAS wild-type colon cancer ay isang pamantayan sa paggamot sa unang linya para sa naka-target na chemotherapy kasama ang chemotherapy. Kaya anong uri ng chemotherapy ang napili?

Habang pumipili ng isang naka-target na gamot, inirerekumenda na pumili ng isang pamumuhay ng chemotherapy na may mas mahabang OS, iyon ay, ang cetuximab ay mas angkop para sa FOLFOX, at ang bevacizumab ay mas angkop para sa FOLFIRI. Aling plano ang pipiliin depende sa tukoy na pagsusuri sa klinika:

Kung may pag-asa para sa paggaling, ang cetuximab na sinamahan ng chemotherapy ay pangkalahatang ginustong dahil ang kamakailang layunin ng pagiging epektibo ng cetuximab ay mas mataas kaysa sa bevacizumab;

Para sa mga pasyente na may advanced na sakit na walang lunas, ang bevacizumab na sinamahan ng chemotherapy ay maaaring gamitin first-line, na susundan ng cetuximab o panitumumab.

2. Paggamot ng Kras-positibong colorectal cancer

Ang mga pasyente na may metastatic colon cancer ay kailangang subukin para sa katayuang mutation ng RAS kabilang ang KRAS at NRAS, at least ang status ng KRAS exon 2 ay kailangang maging malinaw.

Kung maaari, ang katayuan ng iba pang mga exon maliban sa KRAS Exon 2 at ang katayuan sa mutation ng NRAS ay dapat linawin.

Ang Bevacizumab na sinamahan ng two-drug chemotherapy ay maaaring magdala ng PFS (median progression-free survival) at OS (pangkalahatang kaligtasan) na mga benepisyo sa mga pasyente na may KRAS mutation.

Para sa mga pasyente na may mutasyon ng RAS, ang paggamit ng cetuximab ay maaaring magkaroon ng isang negatibong epekto sa pangkalahatang espiritu. Ang mga pasyente na may mga mutasyon na KRAS o NRAS ay hindi dapat gumamit ng cetuximab o panitumumab.

3. Paggamot ng BRAF mutant colorectal cancer

7-10% ng mga pasyente na may cancer sa bitbit ang nagdadala ng mutasyon ng BRAF V600E. Ang mutasyon ng BRAF V600E ay isang mutasyon na pinapagana ng BRAF at may pinakamataas na proporsyon ng BRAF mutation. May natatanging mga klinikal na katangian: higit sa lahat ay lilitaw sa kanang hemicolon; mataas ang ratio ng dMMR, umaabot sa 20%; Ang pagbago ng BRAF V600E ay may mahinang pagbabala; hindi pantay na mga pattern ng metastatic;

Natuklasan ng mga pag-aaral na ang FOLFOXIRI + bevacizumab ay maaaring ang pinakamahusay na paggamot para sa mga pasyente na may mutasyon ng BRAF. Inirekomenda ng patnubay ng 2019 V2 NCCN ang mga pagpipilian sa paggamot sa pangalawang linya ng BRAF V600E para sa metastatic colorectal cancer: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4. HER2 amplification

Ang HER2 amplification o overexpression ay matatagpuan sa 2% hanggang 6% ng mga pasyente na may advanced o metastatic colorectal cancer. Ang Pertuzumab at trastuzumab ay nagbubuklod sa iba't ibang mga domain ng HER2 upang makagawa ng mga synergistic na epekto sa pagbabawal sa mga tumor cell. Ang MyPathway ay ang unang klinikal na pag-aaral upang siyasatin ang pagiging epektibo ng Pertuzumab + Trastuzumab sa mga pasyente na may HER2 na pagpapalawak ng metastatic colorectal cancer (hindi alintana ang katayuan ng mutation ng KRAS). Ipinapakita ng pag-aaral na ito na ang HER2 dual-target na therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, ay mahusay na disimulado o maaaring magamit bilang isang opsyon sa paggamot para sa mga pasyente na may HER2 na pagpapalawak ng metastatic colorectal cancer. Ang maagang pagsusuri sa genetiko upang makilala ang mga mutasyon ng HER2 at isaalang-alang ang maagang paggamit ng HER2 na naka-target na therapy ay maaaring makinabang sa mga pasyente.

5. Paggamot ng NTRK fusion colorectal cancer

Ang pagsasanib ng NTRK ay nangyayari sa halos 1 hanggang 5% ng mga pasyente na may cancer sa colon, at inirerekumenda ang pagsusuri ng NGS. Ang Lorarectinib ay naaprubahan para sa muling pag-aayos ng NTRK sa mga pasyente na may solidong mga bukol, na may ORR na 62% at 3 sa kanila na may CRC. Ang paglitaw ng mga TRK inhibitor tulad ng larotinib at emtricinib ay nagbibigay ng mga bagong therapeutic idea para sa NTRK gen fusion CRC.

Ang isang 75-taong-gulang na babae na may metastatic colorectal cancer (CRC) ay napakasuwerte:

Pangunahing tumor ng colon.

Kanser sa peritoneyal.

Ang metastases ng atay.

Ang 1600 mg / m 2 ng emtricinib ay ibinibigay nang pasalita isang beses sa isang linggo sa loob ng 4 na magkakasunod na araw (ibig sabihin, 4 na araw / 3 araw na pahinga) at 3 magkakasunod na linggo bawat 28 araw. Aft
walong linggo ng paggamot, ang mga sugat ay makabuluhang nabawasan.

Pangwakas na pangungusap

Pagpasok sa panahon ng naka-target na therapy, ang bawat pasyente na may colorectal cancer ay dapat pumasa sa pagsusuri ng MSI, pagtatasa ng mutasyon ng RAS at BRAF, at isagawa ang pagpapalaki ng HER2 hangga't maaari, ang pagtuklas ng mga genes tulad ng NTRK, at pagsusuri ng genetiko (NGS) ay isasama sa malaking pamantayan sa paunang pagsusuri para sa karamihan ng mga pasyente.

Para sa karagdagang impormasyon tumawag sa +91 96 1588 1588 o sumulat sa cancerfax@gmail.com.