Hulyo 2023: Inalis ng Food and Drug Administration ang talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) gamit ang enzalutamide para sa homologous recombination repair (HRR) gene mutations sa metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prosteyt kanser (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiographic progression-free survival (rPFS) ayon sa RECIST version 1.1 para sa soft tissue at Prostate Cancer Working Group 3 na pamantayan para sa buto ang pinakamahalagang sukatan ng pagiging epektibo. Ginawa ito ng isang nabulag, independiyenteng sentral na pagsusuri.
Sa HRR gene-mutated group, ang talazoparib na may enzalutamide ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti ng istatistika sa rPFS kumpara sa placebo na may enzalutamide, na may median na hindi naabot kumpara sa 13.8 na buwan (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . Sa isang exploratory study sa pamamagitan ng BRCA mutation status, ang hazard ratio para sa rPFS sa mga pasyente na may BRCA-mutated mCRPC (n=155) ay 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) at sa mga pasyente na may non-BRCAm HRR gene-mutated mCRPC, ito ay 0.72 (0.49–1.07).
Ang mga abnormalidad sa laboratoryo at mga side effect na nangyari nang higit sa 10% ng oras ay pagkapagod, pagbaba ng mga platelet, pagbaba ng calcium, pagduduwal, pagbaba ng gana, pagbaba ng sodium, pagbaba ng phosphate, pagkabali, pagbaba ng magnesium, pagkahilo, pagtaas ng bilirubin, pagbaba ng potasa, at dysgeusia. Lahat ng 511 pasyente na may mCRPC na ginagamot ng talazoparib at enzalutamide sa TALAPRO-2 ay nangangailangan ng pagsasalin ng dugo, na may 22% na nangangailangan ng higit sa isa. Dalawang pasyente ang natagpuang may myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML).
Ang iminungkahing dosis ng talazoparib ay 0.5 mg na iniinom nang pasalita isang beses sa isang araw na may enzalutamide hanggang sa lumala ang sakit o ang mga side effect ay masyadong masama. Ang Enzalutamide ay dapat inumin sa pamamagitan ng bibig isang beses sa isang araw sa halagang 160 mg. Ang mga pasyente na kumuha ng talazoparib at enzalutamide ay dapat ding kumuha ng GnRH analogue o tinanggal ang kanilang mga testicle.
Tingnan ang buong impormasyon sa pagrereseta para sa Talzenna
