Agosto 2021: Nagbigay ang FDA ng pinabilis na pag-apruba kay sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), isang RAS GTPase family inhibitor, para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may KRAS G12C na naka-mutate ng lokal na advanced o metastatic na hindi maliit na cell cancer cancer (NSCLC) na nakatanggap ng kahit isang paunang systemic therapy, na natutukoy ng isang pagsubok na naaprubahan ng FDA.
Bilang kasamang diagnostic para sa Lumakras, inaprubahan ng FDA ang QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR kit (tissue) at ang Guardant360® CDx (plasma). Dapat suriin ang tisyu ng tumor kung walang natagpuang mutation sa sample ng plasma.
Ang pag-apruba ay batay sa CodeBreaK 100, isang multicenter, single-arm, open label na klinikal na pag-aaral (NCT03600883) na kasama ang mga pasyente na may mga mutasyon ng KRAS G12C na lokal na sumulong o metastatic NSCLC. Ang bisa ng gamot ay nasubukan sa 124 mga pasyente na ang sakit ay umunlad o pagkatapos ng hindi bababa sa isang nakaraang systemic therapy. Ang Sotorasib 960 mg na binibigkas nang isang beses sa isang araw ay ibinigay sa mga pasyente hanggang sa paglala ng sakit o hindi matiis na pagkalason.
Ang pangunahing kinalabasan ng pagiging epektibo ay ang layunin na rate ng pagtugon (ORR) ayon sa RECIST 1.1, tulad ng natukoy ng isang nabulag independiyenteng sentral na pagsusuri, at haba ng tugon. Na may median na oras ng pagtugon ng 10 buwan (saklaw na 1.3+, 11.1), ang ORR ay 36 porsyento (95 porsyento CI: 28 porsyento, 45 porsyento).
Ang pagtatae, sakit ng musculoskeletal, pagduwal, pagkahapo, hepatotoxicity, at ubo ang pinakalaganap na mga epekto (20%). Ang pagbawas ng mga lymphocytes, pagbawas ng hemoglobin, pagtaas ng aspartate aminotransferase, pagtaas ng alanine aminotransferase, pagbawas ng calcium, pagtaas ng alkaline phosphatase, pagtaas ng ihi protein, at pagbawas ng sodium ay ang pinakalaganap na abnormalidad sa laboratoryo (25 porsyento).
Ang Sotorasib ay kinukuha isang beses sa isang araw, mayroon o walang pagkain, sa isang dosis na 960 mg.
Ang 960 mg na dosis ay naaprubahan batay sa magagamit na klinikal na katibayan pati na rin ang mga simulasi ng pharmacokinetic at pharmacodynamic na sumusuporta sa halaga. Humihingi ang FDA ng isang pagsubok sa postmarketing bilang bahagi ng pagsusuri para sa pinabilis na pag-apruba na ito upang makita kung ang isang mas mababang dosis ay magkakaroon ng katulad na therapeutic effect.
Sanggunian: https://www.fda.gov/
Suriin ang mga detalye dito.
