Hulyo 2023: Ipinapakita ng ebidensya mula sa maliit na klinikal na pagsubok na ang myasthenia gravis, isang autoimmune disorder ng nervous system, ay maaaring gamutin gamit ang isang variation ng CAR-T, isang advanced na immunotherapy ng kanser sa dugo. Ang binagong paggamot ng CAR-T, na kumakatawan sa chimeric antigen receptor T-cell, ay ginamit ng mga siyentipiko. Maaari nitong bawasan ang mga sintomas ng myasthenia gravis nang mas matagal at hindi nagdulot ng anumang malalaking epekto. Ang pag-aaral, na inilathala sa The Lancet Neurology, ay binayaran ng isang maliit na gawad ng negosyo mula sa National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), na bahagi ng National Institutes of Health. Ang grant ay ibinigay sa Gaithersburg, Maryland-based na kumpanyang Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunotherapies can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Ang Myasthenia gravis ay isang pangmatagalang sakit na autoimmune na nangyayari kapag inaatake ng immune system ng katawan ang isang protina na matatagpuan kung saan nakikipag-usap ang mga nerve cell sa mga kalamnan. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng panghihina ng kalamnan na lumalala kapag ang tao ay aktibo at kung minsan ay bumubuti kapag ang tao ay nagpapahinga. Ang pangunahing layunin ng mga paggamot na mayroon kami ngayon ay upang mabawasan ang mga sintomas, lalo na ang kahinaan ng kalamnan.
Sa pag-aaral, 14 na tao na may generalized myasthenia gravis ang binigyan ng iba't ibang halaga ng Descartes-08, isang binagong paraan ng CAR-T therapy na nagta-target sa mga cell na gumagawa ng mga antibodies na nagdudulot ng myasthenia gravis. Ang pinakamahusay na dosis ay natagpuan na isang tableta isang beses sa isang linggo para sa anim na linggo. Ang maagang impormasyon tungkol sa kung gaano kahusay ang paggana ng paggamot ay nakapagpapatibay, ngunit higit pang mga klinikal na pagsusuri ang kailangan upang matukoy kung gaano ito gumagana. Tatlong tao na kumuha ng Descartes-08 ay nawala lahat o halos lahat ng kanilang mga sintomas. Ang mga epektong ito ay tumagal ng anim na buwan pagkatapos ng paggamot. Dalawang iba pa ang hindi na nangangailangan ng paggamot na may intravenous immunoglobulin na ibinibigay sa ilang taong may malubhang MG.
Sinabi ni Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., presidente at CEO ng Cartesian Therapeutics, "Nakakita kami ng malalim, pangmatagalang tugon sa Decartes-08 na tumagal ng hindi bababa sa anim na buwan pagkatapos ng paggamot." "Nagsimula na kami ngayon ng isang mas malaking randomized, placebo-controlled na pag-aaral, na siyang una sa uri nito para sa isang engineered adoptive cell therapy."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With mga cancer sa dugo, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Maraming mga immunotherapies, kabilang ang CAR-T, ay maaaring magdulot ng mga malalaking epekto na, habang matitiis sa mga kaso ng advanced na kanser, ginagawang imposibleng gamitin sa mga kaso ng myasthenia gravis at iba pang pangmatagalang kondisyon. Ang mga T-cell ay kadalasang binabago ng DNA, na nananatili sa cell at kinokopya sa tuwing nahahati ang cell. Maaari nitong gawing mas malakas ang pagkilos at magdulot ng mga mapanganib na epekto.
Ang Descartes-08 ay hindi gumagamit ng DNA para baguhin ang mga T-cell dahil kinokopya ng DNA ang sarili nito kapag nahati ang mga cell. Sa halip, gumagamit ito ng messenger RNA (mRNA), na hindi kinokopya ang sarili nito kapag nahati ang mga cell. Ang resulta ay isang maikling panahon ng paggamot na ibinibigay nang higit sa isang beses sa halip na isang dosis, na kung paano karaniwang gumagana ang DNA-programmed CAR-T therapy. Ang pangunahing layunin ng pag-aaral na ito ay upang mahanap ang tamang dosis ng Descartes-08 upang mabawasan ang mga sintomas ng kahinaan ng kalamnan habang nagdudulot ng kaunting epekto hangga't maaari.
In a larger klinikal na pagsubok, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
