Ang kamakailang ONO-4538-12 klinikal na pag-aaral na inilabas sa ASCO-GI conference ay nagpakita na kumpara sa placebo, binawasan ng Nivolumab ang peligro ng pagkamatay ng mga pasyente ng 37%, at ang pangkalahatang 12-buwan na rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na ginagamot sa Nivolumab ay umabot sa 26.6% . Ang 12-buwan na pangkalahatang rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na pinangasiwaan ng placebo ay 10.9% lamang.
Noong Enero 19, 2017, inihayag ng Bristol-Myers Squibb ang mga resulta ng isang klinikal na pag-aaral na tinatawag na ONO-4538-12, na ipinakita na ang Nivolumab ay makabuluhang nagbawas ng peligro ng kamatayan sa mga pasyente na may advanced na gastric cancer na hindi epektibo o hindi mapagparaya sa karaniwang paggamot na 37% (HR0.63; p <0.0001), at kasalukuyang walang karaniwang paggamot para sa mga naturang pasyente. Ang pag-aaral ng ONO-4538-12 ay isang yugto III na randomized, double-blind, placebo-kontrol na klinikal na pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Nivolumab sa mga naturang pasyente. Ang pangunahing endpoint ng pag-aaral ay ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS). Ang panggitna OS sa grupo ng Nivolumab at ang pangkat ng placebo ay 5.32 buwan (95% CI: 4.63-6.41) at 4.14 buwan (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). Ang 12 buwan na pangkalahatang mga rate ng kaligtasan ng buhay ng Nivolumab group at ang placebo group ay 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) at 10.9% (95% CI: 6.2-17.0), ayon sa pagkakabanggit. Matapos gamutin ang pasyente sa Nivolumab, ang pangalawang endpoint na layunin na rate ng pagtugon ay umabot sa 11.2% (95% CI: 7.7-15.6), at ang tagal ng tagal ng tugon ay 9.53 buwan (95% CI: 6.14-9.82). Ang layunin na rate ng pagtugon sa pangkat ng placebo ay 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Ang kaligtasan ng Nivolumab ay pare-pareho sa mga nakaraang ulat ng solid pamamaga pag-aaral. Sa pangkat ng Nivolumab at pangkat ng placebo, ang saklaw ng lahat ng mga salungat na kaganapan na nauugnay sa paggamot (TRAE) ay 42.7% at 26.7%, at ang saklaw ng grade 3/4 TRAE ay 10.3% at 4.3%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga Grade 3/4 TRAE ay naganap sa higit sa 2% ng mga pasyente sa pangkat ng Nivolumab kabilang ang pagtatae, pagkapagod, pagbaba ng gana sa pagkain, lagnat, at pagtaas ng AST at ALT. Ang mga Grade 3/4 na TRAE ay naganap sa higit sa 2% ng mga pasyente sa pangkat ng placebo ay pagkapagod at nabawasan ang gana sa pagkain. Sa pangkat ng Nivolumab at pangkat ng placebo, ang saklaw ng paghinto ng TRAE ay magkatulad, 2.7% at 2.5%, ayon sa pagkakabanggit.
Ang data ng pagsasaliksik ng ONO-4538-12 ay inihayag sa pambihirang tagumpay sa ulat ng 2017 Gastrointestinal Oncology Symposium (ASCOGI) sa San Francisco, California, USA, mula 2:00 hanggang 3:30 ng hapon noong Enero 19 (Abstract Blg. 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immunotherapy that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Ang mga resulta na ito ay nagkukumpirma sa klinikal na benepisyo ng Nivolumab sa paggamot ng advanced o paulit-ulit na gastric cancer, at nagbibigay ng isang matibay na batayan para sa karagdagang pagsasaliksik ng Nivolumab para sa paggamot sa gastric cancer," ang punong investigator ng klinikal, Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, South Ang Korea Yoon-KooKang, MD at MD ng Medical College of Oncology, ay nagkomento.
Tungkol sa pagsasaliksik sa ONO-4538-12
The ONO-4538-12 study (NCT02267343) is a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study conducted in Japan, South Korea, and Taiwan. It evaluated the unresectability (cannot be removed by surgery) and standard of Nivolumab Therapeutic treatment is ineffective or intolerant in the treatment of patients with advanced or recurrent gastric cancer (including gastroesophageal junction cancer) in patients with efficacy and safety. The clinical study was conducted by Japan’s Ono Pharmaceutical Co., Ltd., a Bristol-Myers Squibb Nivolumab R & D partner .
Sa pag-aaral ng ONO-4538-12, ang mga pasyente ay nakatanggap ng nivolumab 3 mg / kg o placebo isang beses bawat dalawang linggo hanggang sa umunlad o tumigil ang bukol dahil sa hindi matiis na nakakalason. Ang pangunahing endpoint OS ay sinusuri para sa pagiging epektibo na may kaugnayan sa placebo. Ang mga pangalawang endpoint ay may kasamang layunin na rate ng pagtugon, tagal ng tugon, walang buhay na pag-unlad, pinakamainam na kabuuang rate ng pagtugon, oras sa pagtugon ng tumor, rate ng pagkontrol sa sakit, at mga variable na nauugnay sa kaligtasan.
Indikasyon ng NIVOLUMAB na inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA)
Ang Nivolumab monotherapy ay maaaring magamit upang gamutin ang BRAFV600 mutation-positive na hindi mailalarawan o metastatic melanoma . Batay sa makabuluhang epekto ng Nivolumab sa walang pag-unlad na kaligtasan, mabilis na naaprubahan ang pahiwatig. Ayon sa mga resulta ng klinikal na benepisyo ng kumpirmasyon na pagsubok, ang patuloy na pag-apruba ng indikasyon ay maaaring hatulan.
Ang Nivolumab monotherapy ay maaaring magamit upang gamutin ang BRAFV600 ligaw na uri na hindi mahuli o metastatic melanoma.
Ang Nivolumab na sinamahan ng Ipilimumab ay angkop para sa paggamot ng mga pasyente na may hindi mahuli o metastatic melanoma. Batay sa kahanga-hangang epekto ng therapy sa walang buhay na pag-unlad, ang pahiwatig ay mabilis na naaprubahan. Ang patuloy na pag-apruba ng indikasyon ay hahatulan batay sa mga resulta ng klinikal na benepisyo ng kumpirmasyon na pagsubok.
Nivolumab can be used to treat metastatic di-maliit na kanser sa baga ng cell (NSCLC) na umuunlad sa panahon o pagkatapos ng mga regimen ng chemotherapy na nakabatay sa platinum. Para sa mga pasyenteng may EGFR mutations o ALK rearrangements, bago gamitin ang Nivolumab, dapat kumpirmahin na ang mga pasyente ay gumamit ng mga therapeutic na gamot na inaprubahan ng FDA para sa mga genetic na abnormalidad na ito at naganap ang pag-unlad ng sakit.
Maaaring gamitin ang Nivolumab upang gamutin ang mga pasyenteng may advanced na renal cell carcinoma (RCC) na gumamit ng mga anti-angiogenic na gamot.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Hodgkin's lymphoma (cHL). Batay sa makabuluhang epekto ng gamot sa pangkalahatang rate ng pagtugon, mabilis na naaprubahan ang indikasyon. Ang patuloy na pag-apruba ng indikasyon ay huhusgahan batay sa mga resulta ng klinikal na benepisyo ng confirmatory test.
