Pagpaparehistro: ClinicalTrials.gov
Huling na-update: Enero 25, 2016
Pangunahing ID: NCT02659059
Petsa ng Pagpaparehistro: Enero 15, 2016
Pangunahing sponsor: Bristol-Myers Squibb
Buksan ang paksa: Nivolumab plus Ipilimumab bilang isang unang linya na paggamot para sa yugto IV na hindi maliit na cell checkpoint ng kanser sa baga sa 568
Paksang pang-agham: Isang bukas na label, pag-aaral ng phase ng solong braso II na Nivolumab na sinamahan ng Ipilimumab bilang first-line na paggamot para sa yugto IV na hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC)
Petsa ng unang pangangalap: Pebrero 2016
Laki ng sample na target: 170
Katayuan sa rekrutment: pagrekrut
Uri ng pag-aaral: interbensyon
Disenyo ng Pag-aaral: Pag-uuri ng Endpoint: Pag-aaral sa Kaligtasan / Kahusayan, Modelong Pamamagitan: Isang Gawain sa Grupo, Masking: Bukas na Label, Pangunahing layunin: Paggamot
Pagtatanghal ng dula: Phase II
Pag-rekrut ng mga bansa:
Estados Unidos
Pangunahing pamantayan sa pagpasok at pagbubukod:
Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa paglahok sa klinikal na pagsubok sa Bristol-Myers Squibb (BMS), mangyaring bisitahin ang www.BMSSstudyConnect.com
Pamantayan sa pagpasok:
- Lalaki o babae 18 taong gulang pataas
- Diagnosis ng yugto IV na hindi maliit na cell lung cancer
- Ang diagnosis ng relapsed yugto IIIB na di-maliit na cancer sa baga ng cell at nakaraang kumbinasyon na therapy na may radiotherapy at chemotherapy ay nabigo sa paggamot nang walang karagdagang mga therapeutic na pagpipilian.
Mga pamantayan sa pagbubukod:
- Ang mga paksa ng pag-aaral na may walang lunas na CNS metastases mula sa gitnang sistema ng nerbiyos ay hindi kasama
- Mga paksang may cancerous meningitis
- Ang paksa ay aktibo, kilala, o pinaghihinalaang mga sakit na autoimmune
- Pag-aralan ang mga pasyente na may mga karamdaman na nangangailangan ng sistematikong paggamot kabilang ang pangangailangan para sa corticosteroids (> 10 mg katumbas ng prednisone bawat araw) o gumamit ng iba pang mga gamot na immunosuppressive sa loob ng 14 na araw ng unang paggamot
- Ang mga kababaihang buntis o malapit nang mabuntis bago magsimula ang plano sa paggamot, at / o pinasuso sa panahon ng pag-aaral.
- Ang pagsasama / pagbubukod na tinukoy ng iba pang mga scheme ay maaaring mailapat ng pamantayan.
Minimum na limitasyon sa edad: 18 taong gulang
Maximum na limitasyon sa edad: Wala
Kasarian: kasarian
Pamamagitan:
Biologics: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Pangunahing mga resulta:
Objective Response Rate (ORR) [Saklaw ng Oras: 6 na buwan pagkatapos ng unang paggamot ng huling pasyente]
Mga pangalawang resulta:
Tagal ng tugon (DOR) [Time frame: huling pasyente 6 na buwan pagkatapos ng unang paggamot]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: huling pasyente 6 na buwan pagkatapos ng unang paggamot]
6 na buwan na pag-unlad na walang kaligtasan (PFS) [Time frame: 6 na buwan pagkatapos ng unang dosis]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
Ang pagiging epektibo ng Nivolumab sa squamous NSCLC ay higit na nakumpirma sa isang solong-arm na pagsubok na kinasasangkutan ng 117 mga kaso ng squamous non-maliit na cell lung cancer. Ang mga kalahok sa pag-aaral na ito ay ang lahat ng nakaranas ng paglala ng sakit pagkatapos sumailalim sa platinum-based na therapy at kahit isa pang systemic regimen na paggamot. Sa cohort, 15% ng mga pasyente ang may kabuuang tugon, kung saan 59% ang may oras ng pagtugon ng 6 na buwan o higit pa.
Ang pagiging epektibo ng Nivolumab sa paggamot ng squamous NSCLC ay nakumpirma sa isang randomized klinikal na pag-aaral na kinasasangkutan ng 272 mga pasyente, kung saan 135 mga pasyente ang natanggap nivolumab at 137 mga pasyente ang tumanggap ng docetaxel. Ang pangunahing endpoint ng pag-aaral ay pangkalahatang kaligtasan, at nalaman na pinahaba ng nivolumab ang pangkalahatang kaligtasan ng isang average na 3.2 buwan kumpara sa docetaxel. Ang isa pang pag-aaral na may isang braso na kinasasangkutan ng 117 mga pasyente na sumasailalim sa platinum na batay sa chemotherapy at hindi bababa sa isang systemic therapy para sa mga pasyente na may advanced cancer sa baga ay higit na nakumpirma ang kaligtasan at pagiging epektibo ng nivolumab. Ang pangunahing mga endpoint ng pag-aaral ay ang layunin na rate ng pagtugon (ORR) at ang proporsyon ng mga pasyente na may lokal na nabawasan o nawala na mga bukol. Ipinakita ang mga resulta na 15% ng mga pasyente ang gumawa ng isang layunin na tugon, at 59% ng mga pasyente ang nagpapanatili ng isang layunin na tugon sa loob ng 6 na buwan o mas matagal.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: Ang CTLA-4 ay isang negatibong regulator ng T lymphocytes, na maaaring makapigil sa pag-aktibo nito. Ang Ipilimumab ay nagbubuklod sa CTLA-4 at pinipigilan ang huli mula sa pakikipag-ugnay sa ligand nito (CD80 / CD86). Ang pagharang sa CTLA-4 ay maaaring dagdagan ang pag-aktibo at paglaganap ng T cell. Ang epekto ng Ipilimumab sa melanoma ay hindi direkta, marahil sa pamamagitan ng anti-tumor immune response na namamagitan sa mga T cells.
