Agosto 2023: Ang kumbinasyon ng nakapirming dosis ng niraparib at abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), kasama ang prednisone, ay inaprubahan ng Food and Drug Administration para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may castration-resistant prostate cancer (mCRPC) na napatunayang nakakapinsala o pinaghihinalaang nakakapinsala dahil sa mutation ng BRCA.
Ang Cohort 1 ng MAGNITUDE (NCT03748641), isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsubok na nagpatala ng 423 mga pasyente na may homologous recombination repair (HRR) gene-mutated mCRPC, ay sinuri ang pagiging epektibo ng paggamot. Niraparib 200 mg at abiraterone acetate 1,000 mg plus prednisone 10 mg araw-araw o isang placebo at abiraterone acetate plus prednisone araw-araw ay ibinigay sa mga pasyente sa isang 1:1 randomization. Ang mga pasyente ay kailangang sumailalim sa isang orchiectomy sa nakaraan o nasa GnRH analogues. Ang Abiraterone acetate plus prednisone sa loob ng hanggang apat na buwan sa nakaraan, kasama ang tuluy-tuloy na ADT, ang tanging naunang systemic therapy kung saan kwalipikado ang mga pasyenteng may mCRPC. Maaaring dati nang nakatanggap ang mga pasyente ng docetaxel o androgen-receptor (AR) na mga paggamot na naka-target sa kurso ng kanilang sakit. Ang naunang docetaxel, ang naunang AR na naka-target na therapy, ang naunang abiraterone acetate na may prednisone, at ang katayuan ng BRCA ay isinasaalang-alang kapag pinagsasapin ang randomization. 225 (53%) ng 423 na mga indibidwal na nakatala ay nagkaroon ng BRCA gene mutations na kasunod na kinilala (BRCAm). Ang mga pasyente na may mCRPC na walang HRR gene mutation (Cohort 2 ng MAGNITUDE) ay hindi nakaranas ng anumang benepisyo dahil nasiyahan ang kondisyon ng pagkawalang-saysay.
Radiographic progression-free survival (rPFS), na tinutukoy ng blinded independent central review at batay sa Prostate Cancer Ang pamantayan ng Working Group 3 para sa buto, ang pangunahing sukatan ng resulta ng pagiging epektibo. Ang isa pang layunin ay ang pangkalahatang kaligtasan (OS).
Sa median na 16.6 na buwan kumpara sa 10.9 na buwan, ang niraparib at abiraterone acetate plus prednisone ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti ng istatistika sa rPFS kumpara sa placebo at abiraterone acetate plus prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). Sa mga pasyente ng BRCAm, ang isang pagsusuri sa eksploratoryong OS ay nagsiwalat ng median na 30.4 kumpara sa 28.6 na buwan (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) na pabor sa eksperimentong braso. Habang mayroong makabuluhang pagpapabuti sa istatistika sa rPFS sa Cohort 1 na intensyon na gamutin ang (ITT) populasyon ng HRR (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), ang mga hazard ratio para sa rPFS at OS sa subgroup ng 198 ( 47%) mga pasyente na may non-BRCA HRR mutations ay 0.99 at 1.13, ayon sa pagkakabanggit, na nagpapakita na ang pagpapabuti sa ITT HRR gene-mutated na populasyon ay pangunahin dahil sa
Nabawasan ang hemoglobin, nabawasan ang mga lymphocytes, nabawasan ang mga puting selula ng dugo, pananakit ng musculoskeletal, pagkapagod, pagbaba ng mga platelet, pagtaas ng alkaline phosphatase, paninigas ng dumi, hypertension, pagduduwal, pagbaba ng neutrophils, pagtaas ng creatinine, pagtaas ng potasa, pagbaba ng potasa, at pagtaas ng AST ay ang pinakamadalas na masamang reaksyon. (20%), kasama ang mga abnormalidad sa laboratoryo. Sa Cohort 1 ng MAGNITUDE (n=423), 27% ng mga pasyente na may mCRPC na ginagamot ng niraparib at abiraterone acetate na may prednisone ay nangangailangan ng pagsasalin ng dugo, na may 11% na nangangailangan ng maraming pagsasalin.
Ang pang-araw-araw na oral na dosis na 200 mg ng niraparib at 1,000 mg ng abiraterone acetate na sinamahan ng 10 mg ng prednisone ay pinapayuhan para sa Akeega hanggang sa paglala ng sakit o hindi matitiis na toxicity. Ang mga pasyenteng gumagamit ng niraparib, abiraterone acetate, at prednisone ay dapat ding umiinom ng GnRH analogue nang sabay, o dapat silang sumailalim sa bilateral orchiectomy.
