What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Legion ng kaligtasan sa sakit
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Mayroong tatlong pangunahing hukbo:
1. Core Legion: Lymphocyte
Ang mga lymphocytes na lymphocytes na nakasalalay sa Thymus, ang pangunahing mga lymphocytes sa dugo at recirculation
Ang B lymphocytes ay bubuo sa bursa ng bursa o mga isoactive organ nito (utak ng buto), na maaaring makilala sa mga cell ng plasma na gumagawa ng antibody matapos na stimulate ng antigen
Ang mga cell ng NK, ang mga cell ng LAK ay hindi nangangailangan ng epekto ng pagpatay ng pagkasensitibo ng antigen
2. Auxiliary Legion: pagtatanghal ng Antigen
Mononuclear-macrophage phagocytosis, kasalukuyang TD antigen, simulan ang immune response, anti-tumor effect, pagtatago ng bioactive media
Ang DC cells ay isang pangkat ng magkakaiba-ibang mga cell na may pinakamalakas na pagpapaandar ng pagtatanghal ng antigen at ito lamang ang mga propesyonal na cell na nagpapakita ng antigen na maaaring mag-aktibo ng mga walang muwang na T cell
3. Iba pang mga legion ng immune cell
Mga neutrophil, eosinophilic / pangunahing granulosit at mga mast cell, platelet, pulang selula ng dugo.
Ano ang NK Cell?
Immune Relay Battle: Ang Unang Stick-NK Cell
Ang immune battle sa ating katawan ay eksaktong kapareho ng giyera kontra-kaaway na hinuha sa pelikula. Tulad ng isang lahi ng relay, kinakailangan nito ang malinaw na paghahati ng paggawa ng tatlong mga hukbo, isang masusing plano sa pakikibaka, at pinag-ugnay na operasyon upang mapuksa ang kaaway sa isang pag-ikot.
Sa labanan laban sa mga selula ng kanser, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the pamamaga micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Ang NK Cell na may pinakamalakas na epekto sa pagpatay
Mga cell ng NK
Buong pangalan: Natural Killer Cell
Pinagmulan: Direktang nagmula sa utak ng buto, na ang pagbuo nito ay nakasalalay sa microen environment ng utak ng buto
Function: Ang mga target na cell na pinatay ng NK cells ay pangunahing mga tumor cells, virus-infected cells, mas malalaking pathogens (gaya ng fungi at parasites), allotransplanted organs at tissues.
Ang buong pangalan ng mga selulang NK ay Natural Killer Cell (NK), na siyang ikatlong pangkat ng mga lymphocytes na kahanay ng mga selulang T at B sa core cell legion. Ang mga selula ng NK ay malaki at naglalaman ng mga cytoplasmic na particle, kaya tinatawag silang mga lymphocyte ng malalaking partikulo. Mayroon itong tatlong pinakamalaking katangian:
Una, ito ang likas na immune system ng katawan ng tao. Tiyak na ito ang sundalo na nangunguna. Halos lahat ng mga cells ng tumor ay inaatake muna ng mga NK cells.
Pangalawa, mayroon itong malawak na epekto ng antitumor na epekto, hindi nangangailangan ng pagkilala sa tukoy na tumor, at hindi pinaghihigpitan ng pangunahing aktibidad na nakagaganyak ng histocompatibility (MHC) sa ibabaw ng cell. Ang oras ng pagsisimula ay ang pinakamabilis, at ang mga cell ng T ay kailangang ipakita sa mga antigen bago nila makilala ang pagitan ng "kaaway at kaaway".
Pangatlo, ang feedback ng sitwasyon ay napapanahon. Kapag natagpuan ang "sitwasyon ng kaaway", mabilis itong "naiulat" at ang pag-andar ng immune defense at immune pagpatay ng buong immune system ay naaktibo.
Samakatuwid, ang epekto sa pagpatay sa cancer ay malakas.
Gayunpaman, ang bilang ng mga cell ng NK sa katawan ng tao ay medyo maliit, na tinatayang halos 15% ng kabuuang bilang ng mga lymphocytes sa paligid ng dugo, at mga 3% hanggang 4% sa spleen. Maaari din silang lumitaw sa baga, atay at bituka mucosa, ngunit sa thymus, ang mga lymph node at Chest catheter ay bihirang.
Paano pinapatay ng mga NK cells ang mga cancer cell?
Ang mga cell ng NK ay may pangunahing papel sa unang linya ng depensa laban sa cancer. Ang mga NK cells ay may tatlong mga epekto laban sa kanser:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Ang mga NK cells ay naglipol sa mga cancer cell
Ang mga NK cells ay umiiral sa dugo ng tao at "unang mga tagatugon". Ito ay tulad ng isang pulis na naging duty sa katawan. Habang tumatakbo ang dugo sa paligid, ang mga NK cells ay patuloy na nakikipag-ugnay sa iba pang mga cell habang nagpapatrolya. Kapag ang isang abnormalidad ay matatagpuan sa mga cell ng katawan, kaagad na matatag, tumpak, walang awa na maghintay ng isang oras upang harapin. Inatake at pinakawalan nila ang mga maliit na butil ng cytotoxic na naglalaman ng perforin at granzyme sa target na lamad ng cell bago i-deploy ang mga cell ng T, na nagpapalitaw sa pagkasira ng sarili ng mga cells ng cancer. Maaari din nilang matanggal ang mga cancer stem cell na nagpapalipat-lipat sa katawan at makakatulong maiwasan ang metastasis.
NK cell-based immunotherapy
Bagaman mabilis nilang maipagtanggol at direktang atake ang mga tumor cell, ang mga NK cells ay isang maliit na bahagi lamang ng immune system, na 10% lamang ng mga puting selula ng dugo. At natuklasan ng pag-aaral na makalipas ang 25 taong gulang, bumababa ang kaligtasan sa sakit ng tao at ang bilang ng mga NK cells ay magiging mas kaunti. Ang bilang at aktibidad ng mga cell ng NK sa mga pasyente ng tumor at pasyente pagkatapos ng operasyon ng tumor ay nagbago sa isang tiyak na lawak, at hindi nila mabisa ang isang anticancer effect.
Ang mga mananaliksik ay nakatuon ngayon sa "ampon" na NK cell therapy-pagkolekta ng mga NK cell mula sa malapit na nauugnay na mga donor at iniksyon ang mga ito sa mga pasyente. Napatunayan nitong ligtas ito, at hindi tulad ng T cell therapy, ang mga NK cells ay hindi nagdudulot ng sakit na graft-versus-host sa mga tatanggap na tisyu.
Ang kasalukuyang internasyonal na mga diskarte sa NK cell para sa tumor immunotherapy ay:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Pagsamahin ang mga NK cell at monoclonal antibodies (tulad ng mga resistenc checkpoint ng immune) upang mahimok ang cytotoxicity na tukoy sa antibody;
3. Bumuo ng CAR-NK cell immunotherapy.
Paganahin ang mga NK cell auto receptor: I-block ang mga receptor ng pagbabawal sa mga lamad ng cell ng N na may mga antibodies, o pasiglahin ang activa
ang mga receptor na ting upang madagdagan ang aktibidad ng NK cell lysis
Kasabay ng mga resistenc ng checkpoint ng immune: ang checkpoint therapy na sinamahan ng ibang mga NK-guidance na immunotherapy ay maaaring mag-target ng maraming uri ng mga bukol na hindi kasalukuyang tumutugon sa mga mayroon nang therapies.
Ang mga cell ng NK na binago ng receptor ng chimeric antigen: ay maaaring mapabuti ang pagiging tiyak ng pagiging epektibo ng NK cell. Ang ideyang ito ay katulad ng pagbuo ng CAR-T: Ang CAR ay nagsasama ng mga extracellular na domain ng pagkilala (tulad ng scFv) upang makilala ang mga antigens na tukoy sa tumor; isang domain ng transmembrane, at isang intracellular signaling domain (kadena ng CD3ζ) ay maaaring magbuod ng pagsasaaktibo ng mga cell ng NK.
Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng NK cell at T cell therapy?
Sa larangan ng cancer na immunotherapy, ang mga tao ay nakatuon sa pagpapakilos ng mga anti-tumor na T cell. Sa kasalukuyan, naaprubahan ng FDA ang dalawang therapies ng CAR-T cell.
Ang parehong mga T cell at NK cells ay maaaring makilala at pumatay ng mga cancer cell, ngunit nagpatuloy ito sa iba't ibang paraan.
Kailangang "ipakita" ng mga T cell ang ilang bahagi ng kanilang target na mga cell sa iba pang mga immune cell upang makilala ang mga ito bilang mga banyagang cell at upang pagsamahin ang mga T cell sa mga pattern ng pag-atake.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Ang mga natural killer cells ay ipinapakita sa berdeng atake ng mga tumor ng mouse. Ang mga NK cells ay maaaring maging susi sa immunotherapy ng cancer. Nagpapakita ang asul ng mga daluyan ng dugo. Pinagmulan ng imahe: Dr. Michele Ardolino at Dr. Brian Weist
Mga kalamangan ng NK cell therapy
1. Ang Immune cell therapy ay ang ika-apat na pamamaraan ng paggamot pagkatapos ng operasyon, chemotherapy at radiotherapy. Ang NK cell therapy na sinamahan ng radiotherapy at chemotherapy ay maaaring mabisang maalis ang mga tumor cell na hindi ganap na matanggal sa pamamagitan ng operasyon;
2. Ang NK cell therapy na sinamahan ng radiochemotherapy ay maaaring mapabuti ang bisa ng radiochemotherapy at mabawasan ang mga side effects;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Ang regular na paggamot sa mga NK cells pagkatapos ng operasyon ay maaaring maiwasan ang pag-ulit at metastasis ng cancer;
5. Pagaan ang sakit sa cancer, pagbutihin ang pagtulog, pagbutihin ang kalidad ng buhay ng pasyente, at pahabain ang siklo ng buhay ng pasyente;
6. Para sa mga taong hindi malusog, ang paggamit ng NK cell therapy ay maaaring mabawasan ang panganib ng cancer.
Pag-update sa Internasyonal ng NK Cell Therapy
Japanese NK cell immunotherapy
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
American NK cell immunotherapy
Kasama sa Estados Unidos ang mga NK cell sa mga pagsubok sa immunotherapy sa cancer!
Isang babaeng kasama talamak myeloid leukemia (AML) ay namamatay pagkatapos ng paulit-ulit na pagkabigo ng chemotherapy. Bilang pangwakas na pagtatangka, nakatanggap siya ng isang pang-eksperimentong pagbubuhos ng cell ng mga natural killer (NK) cells na ibinigay ng kanyang anak. Pagkatapos ng 4 na araw, nawala ang mga sugat sa osmotic na balat, at di nagtagal ay pumasok siya sa isang estado ng kaluwagan.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastic syndrome (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Sino ang angkop para sa NK cell therapy?
1. Ang mga pasyente na may mahinang pangangatawan bago ang pagtitistis ng tumor, mabagal na paggaling pagkatapos ng operasyon, at takot sa mga selula ng kanser sa okulto na hindi ganap na matanggal.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Ang mga pasyente na nagnanais na gumamit ng iba't ibang paggamot upang makamit ang mga therapeutic effect dahil sa takot sa mga epekto ng radiotherapy at chemotherapy.
4. Ang mga pasyente na may advanced cells ng cancer ay kumalat sa buong katawan, ngunit ang maginoo na pamamaraan ng paggamot ay walang lakas, at ang mga pasyente na inaasahan na pahabain ang kaligtasan at pagbutihin ang kalidad ng buhay.
Ang proseso ng paggamot ng NK cell therapy
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Kaso sa paggamot ng NK cell therapy
Pinagmulan ng Kaso: Isang awtoridad na klinika ng NK cell therapy sa Japan
Si Ms. Zheng, 50, ay na-diagnose na may advanced pancreatic cancer (pancreatic tail), inilipat sa atay, baga, at pleura, at na-diagnose na may cancerous peritonitis (dibdib ng dibdib, maraming nodules sa baga). . Pagkatapos ng isang cycle ng Gemcitabine Gatige, ang epekto ay hindi kasiya-siya, ang CA19-9 ay tumaas mula 257,531 hanggang 318,417. Sa payo ng doktor, ang buong genome ay sequenced, at ang resulta ay walang anumang makabuluhang mutations. Sinabi ng doktor na mayroon siyang tatlong buwan hanggang anim na buwan nang pinakamarami. Ayon sa mga rekomendasyon ng eksperto, sinimulan ni Ms. Zheng na muling mag-inject ng mga high-activated na NK cells sa dalas ng isang beses bawat dalawang linggo.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Hindi inaasahan, ang paggamot ay napakakinis. Matapos ang unang paggamot, ang CA19-9 ay direktang nabawasan sa 7355. Matapos ang ika-apat na lubos na naaktibo na paggamot sa NK cell, bumaba ito sa 141.
Sa pagtatapos ng 2016, ipinakita sa muling pagsusuri ng mga imahe ng CT na nawala ang mga metastatic na sugat tulad ng atay at baga bronchial lymph nodes. Ang cancer sa pancreatic sa pangunahing lugar ay lumubog din ng higit sa kalahati.
Bagaman hindi ito ganap na nakuhang muli, ang proseso ng paggamot ay napakakinis. Bago simulan ang paggamot, ang pinakapangit na paghahanda ay nagawa, at kahit na ang isang kurso ng paggamot ay maaaring hindi manatili, ngunit sa pagtatapos ng unang kurso ng paggamot, ang pisikal na kondisyon ng pasyente ay napabuti.
