Ang Lifileucel ay inaprubahan ng USFDA para sa unresectable o metastatic melanoma

Ang Food and Drug Administration ay nagbigay ng pinabilis na pag-apruba sa lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) noong Pebrero 16, 2024. Ang pag-apruba na ito ay para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may hindi nareresect o metastatic na melanoma na dati nang ginagamot ng PD-1 blocking antibody. Bukod pa rito, ang mga pasyente ay dapat na positibo sa BRAF V600 at nakatanggap ng BRAF inhibitor na mayroon o walang MEK inhibitor.

Isang open-label, single-arm trial ang isinagawa sa buong mundo sa maraming center at cohorts para masuri ang kaligtasan at pagiging epektibo sa mga pasyenteng may hindi nareresect o metastatic. melanoma. Ang mga pasyenteng ito ay nakatanggap ng naunang paggamot na may hindi bababa sa isang systemic therapy, na kasama ang isang PD-1 blocking antibody. Kung nagpositibo sila sa BRAF V600 mutation, ginagamot din sila ng BRAF inhibitor, mayroon man o walang MEK inhibitor. Sa 89 na mga pasyente na binigyan ng lifileucel, dalawa ang tinanggal dahil ang produkto ay hindi tumupad sa mga pagtutukoy at lima ang hindi kasama dahil sa pagiging maihahambing ng produkto. Ang Lifileucel ay ibinigay pagkatapos ng isang regimen ng paggamot sa lymphodepleting na kasama ang cyclophosphamide sa isang dosis na 60 mg/kg araw-araw na may mesna sa loob ng 2 araw, na sinusundan ng fludarabine sa dosis na 25 mg/m2 araw-araw sa loob ng 5 araw. Ang mga pasyente ay pinangangasiwaan ng IL-2 (aldesleukin) sa isang dosis na 600,000 IU/kg bawat 8 hanggang 12 oras para sa hanggang 6 na dosis sa pagitan ng 3 hanggang 24 na oras pagkatapos ng pagbubuhos upang isulong ang paglaki ng cell sa vivo. Ang median na dosis ng lifileucel na naihatid ay 21.1 × 109 na mabubuhay na mga cell. Ang median na bilang ng mga IL-2 (aldesleukin) na dosis na naihatid ay 6.

Ang pangunahing sukatan ng efficacy ay ang objective response rate (ORR) at duration of response (DoR). Ang median na oras para sa unang reaksyon sa lifileucel ay 1.5 buwan. Kasama sa pag-aaral ng ORR ang 73 kalahok na pinangangasiwaan ng lifileucel sa loob ng iniresetang hanay ng dosis na 7.5 x109 hanggang 72 × 109 na mabubuhay na mga cell. Ang objective response rate (ORR) ay 31.5% na may 95% confidence interval (CI) na 21.1% hanggang 43.4%, at ang median duration ng response (DoR) ay hindi naabot (NR) na may 95% CI na 4.1 buwan hanggang NR.

Ang materyal na nagrereseta ay may kasamang Boxed Warning para sa pagkamatay na nauugnay sa paggamot, matagal na malubhang cytopenia, malubhang impeksyon, mga isyu sa puso, at kapansanan sa bato. Ang pinakamadalas na masamang epekto (≥20%) sa pababang pagkakasunod-sunod ng paglitaw ay ang panginginig, pyrexia, pagkapagod, tachycardia, pagtatae, febrile neutropenia, edema, pantal, hypotension, alopecia, impeksyon, hypoxia, at dyspnea.

Ang iminungkahing dosis ng lifileucel ay mula sa 7.5 x 10^9 hanggang 72 x 10^9 na mga cell na mabubuhay.