Servikal kanser
Ayon sa istatistika ng World Health Organization noong 2012, mayroong halos 530,000 mga bagong kaso ng cervix cancer sa buong mundo bawat taon, at ang taunang bilang ng mga namatay ay 266,000. Mahigit sa 85% ng mga pasyente ay nakatuon sa mga umuunlad na bansa, at mayroong higit sa 130,000 mga bagong kaso ng cervix cancer sa Tsina bawat taon. Ang insidente ng cervix cancer ay malapit na nauugnay sa impeksyon. Ang isang malaking bilang ng mga pag-aaral ng molekular epidemiological ay natagpuan na ang paulit-ulit na impeksiyon na may mataas na panganib na human papillomavirus (HPV) ang pangunahing sanhi ng cervix cancer at isang kinakailangang kondisyon. Sa ilalim ng ilang mga kadahilanan na pantulong (pamamaga ng reproductive tract) Sanhi ang kanser sa serviks at itaguyod ang paglala ng tumor.
Epidemiological survey ng impeksyon sa cervic cancer HPV
Ang HPV ay isang dobleng straced na pabilog na DNA virus. Sa kasalukuyan, higit sa 180 mga subtyp na HPV ang natagpuan, halos 40 na kung saan ay mga subtypes ng impeksyon sa anal reproductive tract, at 15 na uri ay maaaring maging sanhi ng mga anal reproductive tract na malignant na tumor, na kilala bilang mataas na peligro na HPV.
Ang impeksyon ng HPV na may mataas na peligro ay isang kinakailangang kondisyon para sa kanser sa cervix, ngunit hindi lahat ng mga taong nahawahan ng HPV ay magkakaroon ng kanser sa cervix. Ipinakita ng mga pag-aaral sa epidemiological na ang mataas na peligro na rate ng impeksyon sa HPV sa populasyon ay halos 15% hanggang 20%, higit sa 50% ng mga kababaihan ang may impeksyon sa HPV pagkatapos ng unang kasarian, at 80% ng mga kababaihan ang nahawahan ng HPV sa panahon ng kanilang buhay. . Gayunpaman, higit sa 90% ng mga kababaihan ang maaaring malinis ng immune system ng katawan sa loob ng 3 taon pagkatapos ng impeksyon sa HPV. 10% lamang ng mga pasyente ang maaaring magkaroon ng paulit-ulit na impeksyon, at <1% ng mga pasyente na may paulit-ulit na impeksiyon ay paglaon ay magkakaroon ng kanser sa cervix. Kabilang sa mga taong immunodeficiency [pangunahin sa mga nahawahan ng human immunodeficiency virus (HIV)], ang panganib ng cervix cancer ay makabuluhang tumaas, na nauugnay sa kawalan ng kakayahan ng katawan na limasin ang HPV. Ang paglitaw ng kanser sa cervix ay isang kumplikadong proseso ng multi-yugto na nangangailangan ng tatlong proseso: impeksyon sa viral, precancerous lesyon, at invasive cancer. Karaniwan itong tumatagal ng higit sa 10 taon mula sa mataas na panganib na impeksyon ng HPV hanggang sa nagsasalakay na kanser sa serviks.
Ang mga klinikal na manifestations ng impeksyon sa HPV ay hindi tiyak
Ang pangunahing ruta ng impeksyon sa HPV ay pakikipag-ugnay sa sekswal. Ang HPV ay nahahawa sa mga basal cell sa pamamagitan ng nasirang balat at mauhog lamad. Dahil ang HPV virus ay nakatago, walang viremia na magaganap nang hindi nakikipag-ugnay sa daluyan ng dugo at sa paunang immune system, kaya walang halatang pamamaga sa klinika. Sa parehong oras, ang HPV ay maaaring umiwas sa clearance ng immune system sa pamamagitan ng down-regulating na interferon pathway o pagbawas ng ekspresyon ng mga tulad ng Toll na receptor.
Ang pagtitiklop ng HPV virus ay nakasalalay sa host DNA replication system. Habang ang mga basal cell ay nagkakaiba at nagkaka-mature sa mga cell sa ibabaw, ang pagtitiklop ng virus ay nagpapabilis at ang mga particle ng virus ay pinakawalan habang ang mga cell ay sumasailalim sa natural apoptosis. Ang prosesong ito ay tumatagal ng halos 3 linggo. Kapag ang virus ay napansin ng paunang at nakuha na immune system, ang katawan ay magpapasimula ng isang serye ng mga reaksyon ng pamamaga ng immune upang malinis ang virus, ngunit ang pangkalahatang mga manifestasyong pangklinikal ay hindi tiyak.
Sa kasalukuyan, walang tiyak na paggamot para sa mataas na panganib na impeksyon ng HPV sa klinika. Ang pinakamahalagang bagay pagkatapos ng impeksyon sa HPV ay ang screening ng servikal cytology, taunang pagsusuri ng HPV, at colposcopy kung kinakailangan upang maibukod ang cervical cancer at mga precancerous lesyon. Mekanismo ng mataas na peligro na HPV na nagdudulot ng kanser sa serviks
Ang carcinogenesis ng mataas na peligro na HPV ay pangunahin na nangyayari sa pamamagitan ng viral E6 at E7 oncoproteins, na kasama ng pantao na protina na P53 at Rb ay nakakaapekto sa paglaganap ng cell at regulasyon ng cell cycle, na sanhi ng abnormal na paglaganap at pagbabago ng cell, at ang E6 at E7 oncoproteins ay may tiyak na Synergy. Nalaman din ng pag-aaral na ang E5 oncoprotein ay mayroon ding mahalagang papel sa immune regulasyon at carcinogenesis.
Ang ugnayan sa pagitan ng HPV carcinogenesis at iba pang mga impeksyon sa reproductive tract at pamamaga
Natuklasan ng mga pag-aaral ang mga makabuluhang pagbabago sa cervical local cytokines [gaya ng interferon (IFN), interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6, at tumor necrosis factor (TNF), atbp.] sa cervical cancer at precancerous lesions, na nagmumungkahi lokal na pamamaga Mayroong isang tiyak na papel sa paglitaw ng cervical cancer. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang HPV's E5, E6, at E7 oncoproteins ay maaaring mag-udyok sa cyclooxygenase-prostaglandin (COX-PG) axis. Natuklasan ng mga nakaraang pag-aaral na ang COX2 ay gumaganap ng papel sa pagkasira ng DNA, pagsugpo sa apoptosis, angiogenesis, at pag-unlad ng tumor Mahalagang papel. Natuklasan ng mga pag-aaral sa epidemiological na ang mga pasyenteng may impeksyon sa genital tract tulad ng gonococcus, chlamydia, at herpesvirus type 2 ay may malaking pagtaas ng panganib ng cervical cancer. Ang mekanismo ng mas mataas na panganib ng cervical cancer sa mga pasyente na may mga lokal na impeksyon sa vaginal at lokal na pamamaga ay maaaring maging sanhi ng lokal na tissue metaplasia. Ang mga metaplastic epithelia na ito ay maaaring tumaas ang posibilidad ng impeksyon sa HPV at viral load ng HPV. Iminumungkahi ng meta-analysis na ang impeksyon ng Chlamydia ay isang synergistic na kadahilanan para sa cervical cancer. Samakatuwid, ang pagbabawas ng mga impeksyon sa genital tract at pagkontrol sa lokal na pamamaga ay maaari ding maging isang mahalagang aspeto ng pagbabawas ng cervical cancer.
