Gumagamit ang Immunotherapy ng mga gamot upang matulungan ang sariling immune system ng katawan na mas kilalanin at sirain ang mga cancer cells. Maaaring magamit ang Immunotherapy upang gamutin ang mga pasyente na may advanced na colorectal cancer.
Tagapigil sa checkpoint ng kaligtasan sa sakit
Ang isang mahalagang bahagi ng immune system ay ang kakayahang protektahan ang sarili mula sa pag-atake sa mga normal na selula ng katawan. Para sa mga ito, gumagamit ito ng mga "checkpoint" na protina sa mga immune cell, na kumikilos tulad ng mga switch na kailangang buksan (o patayin) upang masimulan ang pagtugon sa immune.
Minsan ginagamit ng mga cell ng cancer ang mga checkpoint na ito upang ihinto ang immune system mula sa pag-atake sa kanila. Gayunpaman, ang mga gamot na naglalayong sa mga checkpoint na ito ay may mahusay na mga prospect bilang pamamaraan ng paggamot sa kanser.
Ang mga gamot na tinatawag na checkpoint inhibitors ay maaaring gamitin sa mga taong ang mga colorectal cancer cell ay sumubok ng positibo para sa tukoy na mga pagbabago sa genetiko, tulad ng mataas na antas ng kawalang-tatag ng microsatelit (MSI-H), o isa sa mga uri ng hindi tamang pagtutugma (MMR) na mga pagbabago sa Genetic.
Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa mga taong ang cancer ay lumalaki pa pagkatapos ng chemotherapy. Maaari din silang magamit upang gamutin ang mga taong ang cancer ay hindi matanggal sa pamamagitan ng operasyon, mag-relaps pagkatapos ng paggamot (pagbabalik sa dati) o kumalat sa iba pang mga bahagi ng katawan (metastasis).
Naaprubahan na mga gamot na immunotherapy
Naaprubahan ang PD-1 inhibitor
Ang Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) at nivolumab (Nivolumab, Opdivo) ay mga gamot na tina-target ang PD-1, isang protina sa mga cell ng immune system na tinatawag na T cells na karaniwang nakakatulong Pigilan ang mga cell na ito mula sa pag-atake ng iba pang mga cell sa katawan. Sa pamamagitan ng pagharang sa PD-1, ang mga gamot na ito ay maaaring mapahusay ang immune response sa mga cell ng cancer.
Noong Mayo 24, 2017, inaprubahan ng US FDA ang PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) para sa paggamot ng mga solidong pasyente ng tumor na may microsatellite na lubos na hindi matatag (MSI-H) / mga hindi tamang pagkumpuni na mga depekto (dMMR), Saklaw ng mga uri ng tumor ang 15 iba't ibang mga malignant na tumor, kabilang ang colorectal cancer, maliit na cancer sa baga ng cell, at cancer sa cervix.
Noong Agosto 2, 2017, inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) ang nivolumab (Navumab, Opdivo) para sa paggamot ng fluorouracil, oxaliplatin, at irinotecan. Ang mikrosatelitang may lubos na hindi matatag (MSI -H) Paggamot ng metastatic colorectal cancer sa mga may sapat na gulang o bata (≥12 taong gulang) o mga hindi tamang pagtutugma na mga depekto (dMMR).
Naaprubahan ang inhibitor ng CTLA-4
Ang Ipilimumab (Yervoy) ay isa pang gamot na maaaring mapahusay ang tugon sa immune. Hindi ito magagamit mag-isa. Kailangan itong isama sa nivolumab, na pumipigil sa CTLA-4, na isa pang protina sa mga T cell.
Ang matagumpay na kaso ng MSI-High (MSI-High) mCRC ay ang magkasanib na paggamit ng nivolumab at ipilimumab, na sinuri sa pag-aaral ng Phase II CheckMate142. Nagpakita ang kombinasyon na therapy ng isang ORR (layunin na rate ng pagtugon) na 49%, at 5 sa 119 na mga pasyente ang may CR (kumpletong tugon) at 53 PR (bahagyang tugon). Karamihan sa mga pasyente (n = 82) ay dating nakatanggap ng fluorouracil, oxaliplatin at irinotecan. Sa mga pasyenteng ito, ang ORR ay 46%, 3 CRs at 35 PRs.
Ayon sa datos ng CheckMate-142, inaprubahan ng FDA ang kombinasyon (Nivolumab + Ipilimumab) para sa paggamot ng mga pasyente na may sapat na gulang at bata na 12 taong gulang pataas, kabilang ang mga pasyente ng mCRC na may MSI-H o mga hindi tamang pagtutugma na mga depekto (dMMR), Ang mga pasyenteng ito ay umunlad pagkatapos ng paggamot sa fluorouracil, oxaliplatin at irinotecan.
Pagbibigay kahulugan ng aplikasyon ng MSI / dMMR sa colorectal therapy
Ang MSI ay tumutukoy sa pagkawala ng mga hindi umaayon na pag-aayos ng mga gen na sanhi ng DNA methylation o mga pagbago ng gene, na nagreresulta sa mga pagbabago sa haba ng mga pagkakasunud-sunod na ulit ng microsatelit. Nalaman ng pag-aaral na ang MSI-H ay isang mahalagang biomarker para sa mga bukol na angkop para sa imunotherapy.
Ang MSI ay kawalang-tatag ng microsatellite, ang MMR (hindi maayos na pagkumpuni) ay tumutukoy sa pagpapaandar ng pag-aayos ng hindi pagkakatugma sa gen. Ang gene ng pag-aayos ng hindi pagtutugma ng tao (gene ng MMR) ay maaaring ipahayag ang kaukulang maling pagtutugma ng protina pagkatapos ng salin at salin. Kung ang pagkawala ng pagpapahayag ng anumang protina ng MMR ay maaaring maging sanhi ng mga depekto sa maling pag-andar ng pag-andar ng cell, ang batayang hindi pagtutugma sa proseso ng pagtitiklop ng DNA Ang pagkawala ng pag-andar ng pag-aayos ay humahantong sa akumulasyon, na humahantong sa paglitaw ng kawalang-tatag ng microsatelit (MSI). Humigit-kumulang 15% ng mga colorectal cancer ang sanhi ng MSI pathway.
Maaaring gamitin ang PCR upang makita ang haba ng mga site ng microsatellite (ang microsatellites ay magkasunod na pag-uulit ng maikling mga pagkakasunud-sunod ng DNA sa genome ng eukaryotes) sa tumor cell DNA, at pagkatapos ihambing sa kaukulang normal na cell DNA. Gamit ang pagpapasikat at aplikasyon ng NGS (Second Generation Sequencing), bilang karagdagan sa tradisyunal na immunohistochemistry at pagtuklas ng PCR, ang katayuan ng microsatellite ay maaari ding makita sa NGS platform. Upang maunawaan ang makapangyarihang mga institusyong pagsusuri ng genetiko NGS sa bahay at sa ibang bansa, mangyaring kumunsulta sa 400-626-9916.
Bilang karagdagan, ang mga specimen ng tumor (kabilang ang mga ispesimen ng pag-opera at mga ispesimen ng pagbutas) ay maaari ding gamitin para sa pagtuklas ng immunohistochemical ng apat na hindi magkatugma na mga gen, kabilang ang: MLH1, MSH2, MSH6, at PMS2. Hangga't nawawala ang alinman sa apat na mga protina na ito, ang tumor ay kabilang sa dMMR, na isang depekto ng maling pag-andar sa pag-aayos. Kung ang lahat ng apat na protina ay positibong ipinahayag at ang tumor ay pMMR, kumpleto ang pagpapaandar na hindi pagkakatugma.
Pagsusuri sa ulat ng ulat ng MSI sa genetika
Ipinapakita ng sumusunod na larawan ang isang pasyente mula sa Global Oncologist Network na natagpuan na mayroong MSI-H pagkatapos ng pagsubok sa MSI ng isang domestic genetic test company (400-626-9916). Napakaswerte ng pasyente na ito at angkop para sa immunotherapy.
Ang isa pang pasyente sa Global Oncologist Network ay positibong nasubukan ng US Keruis Gene (400-626-9916), at lahat ng apat na protina ay positibo (positibo), na nangangahulugang ang pasyente ay pMMR, at hindi angkop para sa naaprubahang Immunotherapy. .
Ang interpretasyon ng pangwakas na mga resulta ng pagsubok ay maaaring nahahati sa MSS (katatagan ng microsatellite), MSI-L (microsatellite low instability) at MSI-H (microsatellite high instability). Sa pangkalahatan, ang dMMR ay katumbas ng MSI-H, at ang pMMR ay katumbas ng MSS at MSI-L.
Pag-iingat para sa paggamit ng PD-1 inhibitors
- Ang mga gamot na ito ay ibinibigay bilang intravenous (IV) infusions bawat 2 o 3 linggo.
- Kasama sa mga epekto ng mga gamot na ito ang pagkapagod, ubo, pagduwal, pangangati, pantal, pagkawala ng gana sa pagkain, paninigas ng dumi, pananakit ng magkasanib at pagtatae.
- Ang iba pang mga seryosong epekto ay mas madalas na nangyayari. Paminsan-minsan, ang immune system ay maaaring atake sa iba pang mga bahagi, posibleng maging sanhi ng malubhang o nagbabanta ng mga problema sa baga, bituka, atay, mga glandula na gumagawa ng hormon, bato, o iba pang mga organo.
- Sa panahon ng pagbubuhos, ang pisikal na kondisyon ng pasyente ay kailangang subaybayan sa real time.
Pag-iingat sa gamot sa Ipilimumab
- Ang gamot na ito ay ginagamit sa nivolumab (Opdivo) upang gamutin ang colorectal cancer, ngunit hindi ito maaaring magamit nang mag-isa. Ito ay pinangangasiwaan ng intravenous (IV) na pagbubuhos, kadalasan tuwing 3 linggo para sa 4 na siklo ng paggamot.
- Ang pinaka-karaniwang epekto ng gamot na ito ay kinabibilangan ng pagkapagod, pagtatae, pantal at pangangati.
- Kapag ginagamit ang gamot na ito, ang mga malubhang epekto ay tila mas karaniwan kaysa sa paggamit ng mga PD-1 na inhibitor. Tulad ng mga inhibitor ng PD-1, ang gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pag-atake ng immune system sa iba pang mga bahagi ng katawan, na maaaring maging sanhi ng mga seryosong problema sa gat, atay, mga glandula na gumagawa ng hormon, nerbiyos, balat, mata, o iba pang mga organo. Sa ilang mga tao, ang mga epekto na ito ay maaaring mapanganib sa buhay.
- Sa panahon ng pagbubuhos, ang pisikal na kondisyon ng pasyente ay kailangang subaybayan sa real time.
Paano pumili ng mga gamot na immunotherapy sa colorectal cancer?
Sinabi ng eksperto sa American colorectal cancer na si Dr. Chiorean, "Ang Pembrolizumab o nivolumab ay mas ginusto para sa mga pasyente na may MSI-H. Ang Nivolumab na sinamahan ng ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) ay bihirang ginagamit. Sa tingin ko ang pagkakaiba i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
