Ang paglitaw ng kanser ay sa huli ay sanhi ng mga abnormalidad sa genetiko, na ginagawang isang hindi kontroladong estado ang paglago ng mga mutant cells, at ang mga cell ng cancer ay nagsimulang hatiin at tumaas ang halaga nang walang katapusan. Sa madaling salita, ang kanser ay isang sakit na genetiko. Gayunpaman, ang mga panlabas na kadahilanan tulad ng mataas na presyon ng buhay, mababang kaligtasan sa sakit, paninigarilyo at pag-inom, at hindi regular na trabaho at pahinga ay ang mga sanhi ng mga pagkakamali sa gene.
Ang mga kadahilanan na nauugnay sa kanser ay:
- edad
- alkohol
- Carcinogen (aflatoxin)
- Pamamaga ng lalamunan
- Mga gawi sa pagkain
- hormon
- Immunosuppressive
- Nakakahawang mga pathogens (hepatitis B virus, Helicobacter pylori)
- labis na katabaan
- radyasyon
- pag-iilaw
- tabako
Matapos ang higit sa sampung taon ng pag-unlad, ang pagsusuri sa genetiko ng kanser ay naging agarang pangangailangan ng isang malaking bilang ng mga pasyente ng kanser. Ang patnubay sa ulat ng pagsubok na ibinigay ng tumor genetika na pagsusuri ay perpektong umaangkop sa konsepto ng pag-unlad ng katumpakan na gamot, at natagos sa lahat ng aspeto ng diagnosis at paggamot ng mga pasyente ng kanser, upang ang mga pasyente ay maaaring pumili ng mga naka-target na gamot para sa tumpak na paggamot, maiwasan ang mga detour, at maiwasan ang hindi kinakailangan masamang epekto
Kasalukuyang katayuan ng naka-target na therapy para sa cancer sa atay
Sa pamamagitan lamang ng pag-uuri ng mahahalagang katangian ng cancer sa atay mula sa antas ng molekular na maaring mas maging makatwiran at tumpak ang maagang pag-diagnose at paghuhusga ng prognosis ng tumor, at ang mga gamot na naka-target sa molekular ay maaaring magamit upang mai-personalize at tumpak na gamutin ang mga pasyente. Ang naaprubahang gamot sa naka-target na kanser sa atay ay ang mga sumusunod:
1. Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Ang Sorafenib ay isang target na gamot na may dalawang epekto. Ang isa ay upang maiwasan ang mga bagong daluyan ng dugo na kinakailangan para sa paglaki ng tumor, at maaari rin itong mag-target ng mga protina na nagtataguyod ng paglaki ng mga cancer cells. Ang mga pangunahing target ay VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF at iba pa.
Maaaring direktang hadlangan ng Sorafenib ang paglaganap ng mga tumor cells, at maaari ring kumilos sa VEGFR at PDGFR upang mapigilan ang pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo at putulin ang suplay ng nutrisyon ng mga cell ng tumor, sa gayon mapipigilan ang paglaki ng tumor. Ang Sorafenib ay angkop para sa unang-linya na paggamot ng advanced cancer sa atay na hindi maaaring mapatakbo o metastasized.
Ang Sorafenib ay isang gamot sa bibig, dalawang beses sa isang araw. Ang pinaka-karaniwang epekto ng gamot na ito ay kasama ang pagkapagod ng mga palad o talampakan, pantal, pagkawala ng gana sa pagkain, pagtatae, mataas na presyon ng dugo, pamumula, sakit, pamamaga o paltos. Ang mga malubhang epekto (hindi pangkaraniwan) ay nagsasama ng mga problema sa pagdaloy ng dugo sa puso at butas ng tiyan o bituka.
2.regorafenib (Regofenib, Baivango)
Maaaring harangan ng Regefenib ang tumor angiogenesis, at maaari ring ma-target ang maraming mga protina sa ibabaw ng mga cancer cells upang maiwasan ang paglaki ng mga cancer cells. Ito ay isang oral multi-target na kinase inhibitor na maaaring makapigil sa VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR at FGFR, at ang istraktura nito ay katulad ng sorafenib.
Noong Disyembre 12, 2017, inaprubahan ng State Food and Drug Administration (CFDA) ang oral polykinase inhibitor regorafenib para sa mga pasyente na may hepatocellular carcinoma (HCC) na dating nakatanggap ng paggamot na sorafenib. Dalhin ito nang binibigkas nang isang beses sa isang araw sa loob ng 3 magkakasunod na linggo, pagkatapos ay magpahinga sa loob ng isang linggo, at pagkatapos ay magpatuloy sa susunod na ikot.
Kasama sa mga karaniwang epekto ang pagkapagod, pagkawala ng gana sa pagkain, hand-foot syndrome (pamumula at pangangati ng mga kamay at paa), mataas na presyon ng dugo, lagnat, impeksyon, pagbawas ng timbang, pagtatae at sakit ng tiyan. Malubhang epekto (hindi pangkaraniwan) ay maaaring magsama ng matinding pinsala sa atay, matinding pagdurugo, mga problema sa pagdaloy ng dugo sa puso, at pagbubutas ng tiyan o bituka.
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Si Lenvatinib ay isang multi-target na gamot. Ang mga pangunahing target ng levatinib ay kinabibilangan ng vascular endothelial factor ng paglago ng receptor VEGFR1-3, fibroblast factor ng receptor ng paglago ng FGFR1-4, receptor ng factor na paglago ng nagmula sa platelet na PDGFR- α, cKit, Ret et al. Gumawa sa pamamagitan ng pagpigil sa mga bukol mula sa pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo na kailangang lumago.
Noong Agosto ngayong taon, ang Eisai (Eisai) at Merck (MSD) ng lovastinib ay naaprubahan ng US FDA para sa marketing. Ang Leweima ay isinama sa unang linya ng paggamot ng di-kirurhiko advanced cancer sa atay ng patnubay ng kanser sa atay ng atay (bersyon sa 2018), ang pinaka-makapangyarihan na diagnosis ng tumor at patnubay sa paggamot sa Tsina.
Ang Lenvatinib ay ibinibigay nang pasalita isang beses araw-araw. Ang pinaka-karaniwang epekto ng gamot na ito ay ang palmar-footed redness syndrome, pantal, pagkawala ng gana sa pagkain, pagtatae, mataas na presyon ng dugo, sakit sa kasukasuan o kalamnan, pagbawas ng timbang, sakit sa tiyan o paltos. Malubhang epekto (hindi pangkaraniwan) ay maaaring magsama ng mga problema sa pagdurugo at pagkawala ng protina sa ihi.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Ang Cabozantinib (Cabozantinib) ay isang maliit na molekula na multi-target na inhibitor na binuo ni Exelixis ng Estados Unidos, na maaaring ma-target ang VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL at KIT. XL184 ".
Noong Mayo 29, 2018, inaprubahan ng FDA ang Carbotinib para sa pangalawang linya na paggamot ng advanced cancer sa atay. Ang pag-apruba ay batay sa Phase III na klinikal na pagsubok na CELESTIAL. Ang mga pasyente na may advanced na hepatocellular carcinoma na umunlad pagkatapos ng paggamot na may sorafenib ay napabuti ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay kumpara sa placebo. Ang kaligtasan na walang pag-unlad at layunin na rate ng pagtugon ay napabuti din nang malaki.
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Tinutulungan ng Opdivo ang immune system ng katawan na atake ang mga cell ng cancer sa pamamagitan ng pag-target sa PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway (PD-1 at PD-L1 ay mga protina na nasa immune cells ng katawan at ilang mga cancer cell). Sa mga tuntunin ng layman: Sa pamamagitan ng pagharang sa pagbubuklod ng PD-L1 na protina sa mga cell ng cancer, maiiwasan ang pag-camouflage ng mga cancer cell, at maaaring makilala at matanggal ng sariling mga immune cell ng katawan ang mga cells ng cancer.
Noong Setyembre 23, 2017, ayon sa klinikal na pagsubok ng Checkmate-040, inaprubahan ng US FDA ang Opdivo para sa mga pasyente na may advanced cancer sa atay pagkatapos ng pagkabigo sa paggamot ng sorafenib (dojime): mabisang rate 20%, rate ng pagkontrol sa sakit na 64%.
6. larotrectinib (Larotinib, pangalan ng kalakal Vitrakvi)
Ang Larotrectinib (ang mas pamilyar na pangalan ay maaaring LOXO-101) ay naaprubahan ng FDA noong Nobyembre 27, 2018 para sa paggamot ng mga pasyente na may sapat na gulang at bata na may mga lokal na advanced o metastatic solidong tumor na may pagsasama ng NTRK. Ang naka-target na gamot na ito ay hindi lamang epektibo, kundi pati na rin isang malawak na spectrum na gamot na kontra-kanser, epektibo para sa maraming iba't ibang mga bukol! Hangga't sumailalim ka sa pagsusuri sa genetiko at mayroong pagsasama ng NTRK1, NTRK2, o NTRK3, maaari kang pumili ng gamot na ito na parang multo laban sa kanser na hindi makilala ang mga uri ng bukol.
Paano pumili ng pagsusuri sa genetiko para sa mga pasyente ng kanser sa atay?
Malinaw na sinabi ng mga dalubhasa mula sa Global Oncologist Network sa kanilang mga kaibigan na ang pagsusuri sa genetiko ng kanser at pagsusuri sa klinikal na paggamot ay isang sistematikong proyekto na nangangailangan ng malakas na suporta sa laboratoryo, mataas na pamantayan sa kalidad ng kontrol sa kalidad at isang mataas na antas ng pangkat ng pagtatasa ng data. Ang isang mahusay na pagsusuri sa genetiko na pagsubok ay maaaring mai-save ang buhay ng mga pasyente ng cancer, at ang isang ulat ng pagtatasa ng tagpi-tagpi ay mawawalan ng pagkakataon na magpagamot. Sa kasalukuyan, may dose-dosenang mga institusyong pagsusuri ng genetiko sa merkado, at dapat maingat na piliin ng mga pasyente ang mga kumpanya ng pagsusuri ng genetiko upang matiyak ang kawastuhan ng mga resulta sa pagsubok.
Ang mga sumusunod na editor ay magpapakilala ng dalawang tumpak na mga teknolohiya sa pagsusuri sa genetiko sa Estados Unidos!
1. Keris multi-platform na teknolohiya ng pag-aaral ng molekula
Ang teknolohiya ng multi-platform na pag-aaral ng molekula ng Careris Cancer Precision Therapy ng Careris Life Science sa Estados Unidos ay isang pinakamainam na pagpipilian para sa pagsusuri ng genetiko ng pasyente na may kanser, dahil kasama dito hindi lamang ang pagsusuri sa genetiko sa antas ng DNA kundi pati na rin ang RNA at mo na nauugnay sa protina.
pagsubok sa lecular. Ang lahat ng iba pang mga kumpanya ng pagsusuri sa genetiko ay wala. Dahil sa pagkakaiba-iba ng mga diskarte sa pagsusuri, maaaring masuri ng teknolohiyang multi-platform na pag-aaral ng molekular ang pagkakaiba-iba ng tumor ng pasyente nang mas komprehensibo at komprehensibo, at ang patnubay sa gamot na ibinigay ay mas may kapangyarihan.
Ayon sa opisyal na datos ng Keruis, isang malaking solidong pag-aaral ng tumor na 1180 na mga pasyente na nakatala, matapos na gabayan ng Keruis multi-platform na pag-aaral ng molekula, ang mga pasyente ay pinahaba ang kaligtasan ng 422 araw . Ang average na bilang ng mga gamot para sa mga pasyente na nasa ilalim ng tagubilin ay 3.2, at ang bilang ng mga gamot para sa mga pasyente na walang patnubay ay 4.2. Ang mas maraming mga gamot ay nangangahulugang ang mga pasyente ay maaaring mangailangan ng pagdurusa ng maraming mga epekto at hindi kinakailangang pagkalugi sa ekonomiya. Ang hindi naiisip ng mga pasyente ay, bilang karagdagan sa paggabay sa pagpili ng mga naka-target na gamot, maaari ring pag-aralan ni Kerrys kung aling mga gamot na chemotherapeutic ang angkop para sa mga pasyente. Sa katunayan, ang pagpili ng mga gamot na chemotherapeutic ay nangangailangan din ng patnubay, at hindi makopya alinsunod sa mga alituntunin sa paggamot. Ang pagsusuri ng multi-platform na molekular ng Keris ay isang komprehensibong komprehensibong teknolohiya ng pagtatasa upang maibigay sa mga pasyente ang pinaka tumpak at angkop na mga pagpipilian sa paggamot.
Ang mga karera ng multi-platform na pag-aaral ng molekula ay gumagabay sa tumpak na paggamot upang masakop ang halos lahat ng mga uri ng kanser
Ang pinakakaraniwang mga target ng Keruis molecular analysis tulad ng EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 at iba pa, pati na rin ang immunotherapy na mga target na PD-L1, TMB at MSI-H, ang ulat ng pagsubok ay maaaring gabayan ang mga pasyente na pumili mga target Ang tumpak na paggamot sa mga gamot ay tumutulong sa mga pasyente na maiwasan ang mga pasikot-sikot at maiwasan ang mga hindi kinakailangang epekto. Kahit na walang target na mutation at walang pagkakataon na pumili ng mga naka-target na gamot, maaari ding gabayan ni Keruis ang paggamit ng mga chemotherapy na gamot at hormone na gamot batay sa mga resulta ng pagsusuri, at nagbibigay din ng pagkakataong lumahok sa mga pinakabagong klinikal na pagsubok sa United States.
2. FoundationOne®CDx
Ang FoundationOne®CDx ay naaprubahan ng FDA bilang unang produktong pan-tumor na kasamang diagnostic na produkto. Bilang isang tool sa pagsasaliksik, tumulong ito sa pagtuklas ng hindi mabilang na mga resulta sa pananaliksik na pang-agham, at naipon ang isang malaking halaga ng data sa panahong ito. Ang kasalukuyang saklaw ng pagsubok ay nagsasama ng 324 mga gene at dalawang mga marka ng molekula (MSI / TMB) na mahuhulaan ang bisa ng mga resistensya ng immune checkpoint. Maaari itong masakop ang lahat ng mga solidong bukol (maliban sa sarcoma) at maaaring direktang tumutugma sa 17 na naka-target na therapies na inaprubahan ng FDA!
Sa klinikal na pagsusuri ng mga gen na cancer, karaniwang ginagamit na mga diskarte isama ang Sanger sequencing, mass spectrometry genotyping, fluorescence in situ hybridization (FISH) at immunohistochemical analysis (IHC). Ang "karaniwang solong pagtuklas ng marker" tulad ng FISH, IHC at multi-gene hotspot detection (hotspot panel) ay makakahanap lamang ng isa o dalawang uri ng mga klinikal na makabuluhang genetic abnormalities (tulad ng mga base substitutions lamang). Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pinakabagong komprehensibong teknolohiyang pagsunud-sunod ng susunod na henerasyon para sa kumpletong pagsusuri sa genetiko na pagsusuri ay maaaring makita ang lahat ng apat na uri ng mga abnormalidad sa genetiko (pagpapalit ng base; pagpapasok at pagtanggal; kopya ng pagkakaiba-iba ng numero at muling pagsasaayos), at mas tumpak kaysa sa tradisyonal, karaniwang mga pagsubok.
