Ang talamak na pamamaga ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga malignant na tumor kabilang ang kanser sa atay. Noong nakaraan, karaniwang pinaniniwalaan na ang pamamaga ay direktang nakakaapekto sa mga selula ng tumor at pinasisigla ang kanilang pagkakaiba-iba upang maprotektahan sila mula sa kamatayan. Natuklasan ng University of California, San Diego Michael Karin at iba pa na ang talamak na hepatitis ay nagpapasigla sa kanser sa atay sa pamamagitan ng pagsugpo sa immune surveillance. (Kalikasan. 2017 Nob 08. doi: 10.1038 / kalikasan24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in pamamaga treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent kanser sa atay.
Ang mga mananaliksik ay hindi gumamit ng tradisyonal na engineered gene mutation-induced mouse model, ngunit isang mouse model na nagmula sa natural na kurso ng non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Ang tumor na ito ay mas katulad ng kanser sa atay ng tao. Ang NASH ay isang talamak na progresibong sakit sa atay na sanhi ng akumulasyon ng taba sa atay. Maaari itong magdulot ng pinsala sa atay, fibrosis, at maraming mutation ng gene, na humahantong sa cirrhosis, liver failure, at hepatocellular carcinoma.
Natuklasan ng pag-aaral na ang mga mutation ng gene na nauugnay sa NASH ay maaaring pasiglahin ang immune system, kabilang ang mga cytotoxic T cells, upang kilalanin at atakehin ang mga umuusbong na tumor cells; gayunpaman, sa mga tao at daga, ang talamak na hepatitis ay nagdudulot din ng akumulasyon ng immunosuppressive lymphocyte IgA + cells .
Sa labanan ng dalawang immune cell, IgA + cells at cytotoxic T cells, ang immunosuppressive lymphocytes ay nanalo. Ang mga IgA + cells ay nagpapahayag ng Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) at interleukin-10, at direktang pinipigilan ang hepatotoxic CD8 + T lymphocytes sa pamamagitan ng PD-L1. Matapos masugpo ang mga T cell, ang mga tumor sa atay ay nabubuo at lumalaki sa mga malalang hepatitis na daga .
Bilang karagdagan, kabilang sa 15 mice na kulang sa anti-tumor cytotoxic T cells, 27% ng mga mice ang nakabuo ng malalaking liver tumor sa 6 na buwan, at wala sa mga mice na may cytotoxic T cells ang nagkaroon ng tumor. Halos walang tumor sa mga daga na walang immunosuppressive lymphocytes, na nagmumungkahi ng kawalan ng IgA + na mga cell, upang ang mga cytotoxic T cells ay maaaring palayain upang makumpleto ang anti-tumor effect.
Ang PD-L1 ay may epekto ng pag-uudyok sa mga immunosuppressive lymphocytes upang sugpuin ang mga cytotoxic T cells, na inilalantad ang kahinaan ng mekanismong ito ng pagkilos. Kapag ang mga mananaliksik ay gumamit ng mga gamot o genetic engineering upang pigilan ang PD-L1, ang mga selula ng IgA + ay inalis mula sa atay. Ang reactivated toxic T cells ay gumaganap ng papel sa pag-aalis ng mga tumor. Nagbibigay ito ng teoretikal na suporta para sa pagharang sa PD-L1 ng mga gamot na inhibitor ng PD-1 na maaaring maging sanhi ng pagbabalik ng kanser sa atay. Ang unang miyembro ng klase ng mga gamot na ito, ang nivolumab, ay naaprubahan kamakailan para sa paggamot ng advanced na hepatocellular carcinoma. Pinag-aaralan ng mga mananaliksik kung paano pinagsama-sama ang mga selula ng IgA + sa atay, umaasa na makahanap ng mga paraan upang makagambala sa akumulasyon o henerasyon ng mga selulang ito, at magbigay ng mga bagong ideya para sa pag-iwas o maagang paggamot ng kanser sa atay.
Ang nivolumab ng Bristol-Myers Squibb (Nivolumab, Opdivo) ay inaprubahan ng US FDA noong Setyembre ng taong ito para sa mga pasyente ng hepatocellular carcinoma pagkatapos ng paggamot sa sorafenib, na naging una at tanging naaprubahan ng FDA sa indikasyon na ito Ng mga anti-tumor immune na gamot.
Sa kasalukuyan, ang mga PD-1 inhibitors kabilang ang Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210, atbp. Ang mga klinikal na pagsubok para sa paggamot sa kanser sa atay ay isinasagawa.
