Ang gastrointestinal stromal tumor na nagta-target sa gamot na Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) ay naaprubahan ng USFDA noong ika-9 ng Enero, 2020. Sinasaklaw ng gamot ang dalawang mga pahiwatig: para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may hindi mapatakbo na resection o metastatic GIST na nagdadala ng receptor ng factor ng paglago ng platelet. alpha (PDGFRA) exon 18 mutation (kabilang ang mutasyon ng PDGFRA D842V), At ang apat na linya na hindi pang-opera o metastatic na GIST na may sapat na pasyente.
Ang ORR ay kasing taas ng 86%, ang Avapritinib ay nagdadala ng bagong pag-asa sa mga pasyente na may gastrointestinal stromal tumor
Noong Nobyembre 2019, ang taunang pagpupulong ng Connective Tissue Oncology Society (CTOS) ay inihayag ang mga resulta ng klinikal na pagsubok ng NAVIGATOR Phase I sa avapritinib sa PDGFRA exon 18 mutations at mga pasyente na tumatanggap ng pang-apat na linya na GIST.
1. Background ng pananaliksik
Hanggang noong Nobyembre 16, 2018, isang kabuuang 121 pang-apat na linya at higit sa mga pasyente (pangunahin ang mga mutasyon ng KIT) at 43 na pasyente ng GIST na may PDGFRA exon 18 na mutasyon ang naitala. Sinaliksik ng paglilitis ang paunang dosis ng paglilitis bilang "400 mg oral minsan araw-araw", at kalaunan ay binawasan ang inirekumendang dosis sa "300 mg bibig isang beses araw-araw" dahil sa pagkalason. Ang pasyente ay nakatanggap ng Avapritinib hanggang sa paglala ng sakit o hindi katanggap-tanggap na pagkalason.
2. Data ng kahusayan
Para sa mga pasyente na may mutation ng PDGFRA exon 18, mayroong 3 mga kaso ng kumpletong pagpapatawad (OR) at 34 na mga kaso ng bahagyang pagpapatawad (PR), at ang layunin na rate ng pagtugon (ORR) ay 86%. Ang median na tagal ng tugon (DOR) at panggitna kaligtasan ng buhay na walang tuluyan (PFS) ay hindi naabot. Tulad ng petsa ng cut-off ng data (ang median na oras ng pag-follow up ay 10.9 buwan), 78% ng mga pasyente ang tumugon pa rin.
Sa 111 na pasyente ng GIST na may pang-apat na linya o mas mataas pa, ang 1 ay may kumpletong pagpapatawad, ang 23 ay may bahagyang pagpapatawad, ang ORR ay 22%, ang tagal ng tugon ng median ay 10.2 buwan, ang median PFS ay 3.7 buwan, at ang median na oras ng pag-follow up ay 10.8. buwan
Sa mga tuntunin ng kaligtasan, ang karamihan sa mga salungat na kaganapan (AEs) ay halos grade 1, 2 at ang pinakakaraniwan ay pagduwal, pagkapagod, anemia, pagtatae, pagsusuka, atbp. grade 3-4 na may kaugnayan sa AE ≥ 2%, anemia, pagkapagod, mababang Phosphaemia, hyperbilirubinemia, neutropenia at pagtatae. 10% ng mga pasyente ang tumigil sa paggamot dahil sa mga kaugnay na paggamot na mga AE.
3. Klinikal na halaga
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gastrointestinal stromal tumor (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless lock-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal pamamaga (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gastrointestinal stromal tumor, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Sa kasalukuyan, hanggang sa 85% ng mga bukol ng GIST ang may isa sa dalawang mutation ng gene na PDGFRA at KIT. Ang mga mutasyong ito ay humahantong sa paggawa ng mga abnormal na protina ng KIT at PDGFRA, na nagdadala ng cancer. Ang dalawang protina na ito ay karaniwang maaaring patayin ng imatinib at mga katulad na gamot na humahadlang sa aktibidad ng protina. Ngunit ang pag-mutate ng PDGFRA exon 18 ay napaka-espesyal, binabago nito ang hugis ng PDGFRA protein, sa gayon pinipigilan ang gamot mula sa pagbubuklod dito. Para sa mutation ng PDGFR [exon 18], ang dating "key" ay hindi angkop para sa "lock" na ito.
Pinipili ng Avapritinib na nagbubuklod ng mga protina ng PDGFRA at KIT. Sa mga pag-aaral sa laboratoryo, maaaring maiugnay ng gamot ang lahat ng nasubok na mutant na mga protina ng PDGFRA at hadlangan ang kanilang aktibidad sa mga cells ng cancer.
Apat na gamot na kasalukuyang inaprubahan para sa gastrointestinal stromal tumor: Avapritinib, imatinib, sunitinib, at rifaginib. Ang Avapritinib ay nagbubuklod lamang sa mga tukoy na mga mutant na enzyme na tinatawag na kinase (pulang bilog) sa mga cell, habang ang mga katulad na gamot ay nagbubuklod sa maraming mga kinase. Larawan: Teknolohiya ng Cell Signaling.
Naaprubahan ang naka-target na gamot para sa gastrointestinal stromal tumor (GIST) | Iba pang mga indikasyon ng cancer | Listahan sa domestic |
Gleevec | Imatinib | Talamak na lymphocytic leukemia (Positibong chromosome ng Philadelphia), talamak na eosinophilic leukemia, positibo sa talamak na myeloid leukemia sa dyosofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Nakalista at kasama sa medikal na seguro |
Regorafenib | Stivarga | Kanser sa atay, colorectal cancer | Nakalista at kasama sa medikal na seguro |
Sutente | Sunitinib | Xixianai, cancer sa bato | Nakalista at kasama sa medikal na seguro |
Avapritinib (Ayvakit) | hindi | Hindi nakalista |
Iba pang pag-unlad ng pananaliksik ng mga gastrointestinal stromal tumor
Ripretinib
Ang Ripretinib ay isang uri II kinase inhibitor na maaaring malawak na hadlangan ang mga pag-activate ng loop mutation sa KIT at PDGFRA. Ito ay isang kinase inhibitor na may function na "switch control", na maaaring buhayin ang loop ng pag-aktibo (o buhayin ang "switch") sa Ang aktibong pagsang-ayon, sa kabilang banda, ay pumipigil sa lahat ng nasubok na mga mutong KIT at PDGFRA. Ang pagiging epektibo ni Ripretinib sa mga preclinical na modelo ng cancer at paunang mga klinikal na pagsubok ay napatunayan din na maaaring pigilan ng Ripretinib ang unibersal na pagbago ng KIT sa mga pasyente na may resistensya sa gamot na GIST.
Ang data mula sa pag-aaral sa Phase III (INVICTUS) ay nagpakita na ang mga pasyente na tumatanggap ng Ripretinib ay may 85% mas mababang peligro ng paglala ng tumor o kamatayan kumpara sa placebo, na may median OS na 15.1 na buwan, at 6.6 na buwan sa placebo group. Ang huli na linya ng pang-apat na GIST o sa itaas ng paggamot ay nagdudulot ng dalawahang mga benepisyo ng PFS at OS, at ang Ripretinib ay nagpapakita ng mas mahusay na pagpapaubaya.
Larotrectnib
Ang unang naka-target na gamot sa buong mundo na hindi makilala ang mga mapagkukunan ng tumor para sa paunang paggamot-Vitrakvi ® (larotrectinib, pagkatapos na tinukoy bilang larotinib), ay naaprubahan ng pandaigdigang komunidad ng tumor mula nang maaprubahan para sa pagmemerkado noong Nobyembre 2018 Ang mga doktor at pasyente ay nagdala ng bago pag-asa at pagpipilian.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and teroydeo kanser, at maaaring gamitin para sa parehong mga matatanda at bata. Ang NTRK gene fusion ay umiiral sa 0.7% ~ 3.6% ng mga tumor sa digestive tract.
Samakatuwid, kung gumawa ka ng isang pagsubok sa genetiko, maaari mo munang makita kung mayroong anumang mga mutasyon na maaaring magdala ng isang himala ng kaligtasan, maaari kang tumawag sa kagawaran ng medikal ng Global Oncologist Network upang bigyang kahulugan ang ulat.
Naniniwala ako na sa pagkakaroon ng mas maraming target na gamot, mga pasyente na may gastrointestinal stroma
l ang mga tumor ay maaaring makakuha ng mas maraming opsyon sa paggamot at mas mahabang benepisyo sa kaligtasan. Umaasa din ako na ang mga gamot na ito ay mailista sa China sa lalong madaling panahon at maisama sa segurong medikal para sa benepisyo ng mas maraming pasyente.