Ang Enzalutamide ay inaprubahan ng USFDA para sa non-metastatic castration-sensitive prostate cancer na may biochemical recurrence

Pinahintulutan ng FDA ang enzalutamide para sa paggamot ng non-metastatic castration-sensitive prostate cancer sa mga kaso ng biochemical recurrence.

Inaprubahan ng Food and Drug Administration ang enzalutamide (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) para sa non-metastatic castration-sensitive prostate cancer (nmCSPC) na may biochemical recurrence at mataas ang panganib para sa metastasis (high-risk BCR) noong Nobyembre 16, 2023.

Ang pagiging epektibo ay nasuri sa EMBARK (NCT02319837), isang randomized, kinokontrol na klinikal na pag-aaral na kinasasangkutan ng 1068 mga pasyente na may non-metastatic castration-sensitive prostate cancer at high-risk biochemical recurrence. Ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa radical prostatectomy at/o radiation na may layunin sa pagpapagaling noon, nagkaroon ng PSA na dobleng oras na 9 na buwan o mas kaunti, at hindi karapat-dapat para sa salvage radiotherapy noong sumali sila sa pag-aaral. Ang mga kalahok ay random na itinalaga sa isang ratio na 1:1:1 upang makatanggap ng alinman sa enzalutamide 160 mg isang beses araw-araw kasama ng leuprolide sa isang blinded na paraan, enzalutamide 160 mg isang beses araw-araw bilang isang solong ahente sa isang open-label na paraan, o isang blinded placebo isang beses araw-araw kasama ang leuprolide.

Ang pangunahing kinalabasan na pinag-aralan sa pag-aaral ay ang metastasis-free survival (MFS), na sinusuri ng isang walang kinikilingan na sentral na pagsusuri, na inihahambing ang enzalutamide na may leuprolide sa placebo plus leuprolide. Ang mga karagdagang hakbang sa resulta ng efficacy ay ang median failure-free survival (MFS) para sa enzalutamide monotherapy kumpara sa placebo + leuprolide at overall survival (OS).

Ang Enzalutamide plus leuprolide ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti sa istatistika sa kaligtasan ng walang metastasis kumpara sa placebo plus leuprolide, na may hazard ratio na 0.42 at isang p-value na mas mababa sa 0.0001. Ang Enzalutamide monotherapy ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti sa istatistika sa kaligtasan ng walang metastasis kumpara sa placebo kasama ang leuprolide, na may hazard ratio na 0.63 (95% CI: 0.46, 0.87; p-value = 0.0049). Sa panahon ng pagsusuri sa MFS, ang data ng OS ay hindi kumpleto, na nagpapakita ng 12% na rate ng namamatay sa kabuuang populasyon.

Ang mga karaniwang side effect (≥ 20% na saklaw) sa mga indibidwal na ginagamot ng enzalutamide kasama ng leuprolide ay hot flush, pananakit ng musculoskeletal, pagkapagod, pagkahulog, at pagdurugo. Kasama sa mga karaniwang side effect ng enzalutamide monotherapy ang pagkapagod, gynecomastia, pananakit ng musculoskeletal, pananakit ng dibdib, hot flush, at pagdurugo.

Ang iminungkahing dosis ng enzalutamide ay 160 mg na iniinom nang pasalita isang beses sa isang araw, mayroon o walang pagkain, hanggang sa paglala ng sakit o hindi katanggap-tanggap na toxicity. Ang Enzalutamide ay maaaring ibigay nang mayroon o walang GnRH analog. Ang gamot na Enzalutamide ay maaaring ihinto kung ang mga antas ng PSA ay mas mababa sa 0.2 ng/mL pagkatapos ng 36 na linggo ng therapy. Maaaring i-restart ang paggamot kapag ang mga antas ng PSA ay umabot sa > 2.0 ng/mL para sa mga indibidwal na sumailalim sa radical prostatectomy o ≥ 5.0 ng/mL para sa mga may pangunahing radiation therapy.