Peb 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) mula sa AstraZeneca at Daiichi Sankyo ay naaprubahan bilang isang monotherapy para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may hindi nareresect o metastatic na HER2-positive na kanser sa suso na nakatanggap ng isa o higit pang mga naunang anti-HER2-based na regimen.
Ang Enhertu ay isang partikular na ininhinyero na HER2-directed antibody drug conjugate (ADC) na AstraZeneca at Daiichi Sankyo ay magkatuwang na binuo at ginagawang komersyal.
Sa pagsubok ng DESTINY-Breast03 Phase III, ipinakita ni Enhertu ang 72% na pagbawas sa panganib ng pag-unlad ng sakit o kamatayan kumpara sa trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) sa mga pasyente na may positibong HER2 na hindi naresek at/o metastatic dibdib kanser dating ginagamot sa trastuzumab at taxan
Sa China, ang kanser sa suso ay ang pinakalaganap na kanser sa mga kababaihan, na may higit sa 415,000 mga kaso na inaasahang masuri sa 2020.
1 Humigit-kumulang 18% ng pandaigdigang pagkamatay ng kanser sa suso ay naganap sa China noong 2020, na may halos 120,00 pagkamatay na nauugnay sa kanser sa suso. 1 Tinatayang isa sa bawat limang kaso ng kanser sa suso ay HER2-positibo. 2
Sinabi ni Binghe Xu, MD, Propesor at Direktor ng Department of Medical Oncology, Cancer Hospital at Institute Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, "Ang pag-apruba na ito ay kumakatawan sa isang makabuluhang milestone para sa komunidad ng kanser sa suso sa China, bilang mga pasyente na may HER2- ang positibong metastatic na kanser sa suso ay patuloy na nangangailangan ng mga karagdagang opsyon sa paggamot. Sa kabila ng paunang paggamot, ang mga pasyente na may positibong HER2 na metastatic na kanser sa suso ay madalas na nakakaranas ng pag-unlad ng sakit, na nagpapakita ng kahalagahan ng maagang sistematikong pagkontrol sa sakit at ang potensyal para sa Enhertu na tulungan ang mga pasyente na may metastatic na kanser sa suso na karapat-dapat para sa paggamot.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Sinabi ni Kiminori Nagao, Pinuno ng Asia, South and Central America (ASCA) Business Unit ng Daiichi Sankyo, "Pinapalawak ng Enhertu ang oras bago ang pag-unlad ng sakit o kamatayan at tumutulong na muling tukuyin ang mga kinalabasan para sa mga pasyenteng may dating nagamot na HER2-positibong metastatic na kanser sa suso, at ngayon ang mga manggagamot sa China ay magkakaroon ng access sa mahalagang gamot na ito para sa kanilang mga pasyente. Sa pag-apruba na ito, ang Enhertu ay may potensyal na maging isang bagong pamantayan ng pangangalaga sa China para sa mga pasyenteng may HER2-positibong metastatic na kanser sa suso sa second-line na setting."
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous clinical trials, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Ang pag-apruba na ito ay kasunod ng Breakthrough Therapy Designation at Priority Review ng Enhertu ng NMPA ng China para sa ganitong uri ng breast cancer sa 2022.
Mga Tala
Kanser sa suso at pagpapahayag ng HER2
Ang kanser sa suso ay ang pinakakaraniwang kanser at isa sa mga nangungunang sanhi ng pagkamatay na nauugnay sa kanser sa buong mundo.3 Mahigit sa dalawang milyong pasyente ang na-diagnose na may breast cancer noong 2020, na may halos 685,000 na pagkamatay sa buong mundo.3 Sa China, ang kanser sa suso ay ang pinakakaraniwang kanser sa mga kababaihan, na may higit sa 415,000 mga pasyente na na-diagnose noong 2020.1 Mayroong halos 120,000 na pagkamatay ng kanser sa suso sa China noong 2020, na kumakatawan sa humigit-kumulang 18% ng mga pagkamatay ng kanser sa suso sa buong mundo.1 Tinatayang isa sa limang kaso ng kanser sa suso ay itinuturing na positibo sa HER2.2
Ang HER2 ay isang tyrosine kinase receptor growth-promoting protein na ipinahayag sa ibabaw ng maraming uri ng mga tumor kabilang ang mga kanser sa suso, o ukol sa sikmura, baga, at colorectal.4 Ang sobrang pagpapahayag ng protina ng HER2 ay maaaring mangyari bilang resulta ng HER2 gene amplification at kadalasang nauugnay sa agresibong sakit at isang mahinang pagbabala sa kanser sa suso.5
Sa kabila ng paunang paggamot na may trastuzumab at isang taxane, ang mga pasyente na may HER2-positibong metastatic na kanser sa suso ay kadalasang makakaranas ng paglala ng sakit.6,7
DESTINY-Dibdib03
Ang DESTINY-Breast03 ay isang global, head-to-head, randomized, open-label, registrational Phase III na pagsubok na sinusuri ang bisa at kaligtasan ng Enhertu (5.4mg/kg) kumpara sa T-DM1 sa mga pasyenteng may HER2-positive na unresectable at/o metastatic na kanser sa suso na dati nang ginagamot ng trastuzumab at taxane.
Ang pangunahing efficacy endpoint ng DESTINY-Breast03 ay progression-free survival (PFS) batay sa blinded independent central review (BICR). Ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS) ay isang pangunahing sukatan ng resulta ng pangalawang efficacy. Kasama sa iba pang pangalawang efficacy endpoint ang objective response rate (ORR), tagal ng pagtugon, PFS batay sa pagtatasa at kaligtasan ng imbestigador. Ang mga pangunahing resulta mula sa DESTINY-Breast03 ay nai-publish sa Ang New England Journal ng Medicine,8 na may na-update na mga resulta ng PFS at OS na inilathala sa Ang lanseta.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu ay isang HER2-directed ADC. Dinisenyo gamit ang proprietary DXd ADC na teknolohiya ng Daiichi Sankyo, ang Enhertu ang nangunguna sa ADC sa oncology portfolio ng Daiichi Sankyo at ang pinaka-advanced na programa sa AstraZeneca's ADC scientific platform. Enhertu binubuo ng isang HER2 monoclonal antibody na nakakabit sa isang topoisomerase I inhibitor payload, isang exatecan derivative, sa pamamagitan ng isang matatag na tetrapeptide-based cleavable linker.
Enhertu (5.4mg/kg) ay inaprubahan sa higit sa 40 bansa para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may hindi nareresect o metastatic na HER2-positive na kanser sa suso na nakatanggap ng (o isa o higit pa) na naunang anti-HER2-based na regimen, alinman sa metastatic setting o sa setting ng neoadjuvant o adjuvant, at nagkaroon ng pag-ulit ng sakit sa panahon o sa loob ng anim na buwan ng pagkumpleto ng therapy batay sa mga resulta mula sa pagsubok ng DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4mg/kg) ay inaprubahan sa higit sa 30 bansa para sa paggamot sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may hindi nareresect o metastatic na HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ o IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) na kanser sa suso na nakatanggap ng naunang systemic therapy sa metastatic setting o nagkaroon ng pag-ulit ng sakit sa panahon o sa loob ng anim na buwan ng pagkumpleto ng adjuvant chemotherapy batay sa mga resulta mula sa pagsubok ng DESTINY-Breast04.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic di-maliit na kanser sa baga ng cell na ang mga tumor ay nag-activate ng HER2 (ERBB2) mutations, gaya ng nakita ng isang pagsubok na inaprubahan ng FDA, at nakatanggap ng naunang systemic therapy batay sa mga resulta mula sa pagsubok ng DESTINY-Lung02. Ang patuloy na pag-apruba para sa indikasyon na ito ay maaaring nakasalalay sa pag-verify at paglalarawan ng klinikal na benepisyo sa isang pagsubok sa pagkumpirma.
Enhertu (6.4mg/kg) ay inaprubahan sa higit sa 30 bansa para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may locally advanced o metastatic HER2-positive gastric o gastroesophageal junction adenocarcinoma na nakatanggap ng naunang trastuzumab-based na regimen batay sa mga resulta mula sa DESTINY-Gastric01 trial at/o DESTINY-Gastric02 trial.
Enhertu programa sa pagpapaunlad
Ang isang komprehensibong programa sa pagpapaunlad ng mundo ay isinasagawa na sinusuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and mga cancer sa colorectal. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunotherapy, ay isinasagawa din.
Pakikipagtulungan ni Daiichi Sankyo
Ang Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [tinukoy bilang Daiichi Sankyo] at AstraZeneca ay pumasok sa isang pandaigdigang pakikipagtulungan upang magkasamang bumuo at magkomersyal Enhertu (isang HER2-directed ADC) noong Marso 2019, at datopotamab deruxtecan (DS-1062; isang TROP2-directed ADC) noong Hulyo 2020, maliban sa Japan kung saan pinananatili ni Daiichi Sankyo ang mga eksklusibong karapatan. Ang Daiichi Sankyo ay responsable para sa pagmamanupaktura at supply ng Enhertu at datopotamab deluxtecan.
AstraZeneca sa kanser sa suso
Dahil sa lumalagong pag-unawa sa biology ng kanser sa suso, sinisimulan ng AstraZeneca na hamunin, at muling tukuyin, ang kasalukuyang klinikal na paradigm para sa kung paano inuri at ginagamot ang kanser sa suso upang makapaghatid ng mas epektibong paggamot sa mga pasyenteng nangangailangan – na may matapang na ambisyon na balang araw ay alisin kanser sa suso bilang sanhi ng kamatayan.
Ang AstraZeneca ay may komprehensibong portfolio ng mga aprubadong at promising compound sa pag-unlad na gumagamit ng iba't ibang mekanismo ng pagkilos upang matugunan ang biologically diverse na kapaligiran ng tumor sa kanser sa suso.
may Enhertu (trastuzumab deruxtecan), isang ADC na nakadirekta sa HER2, AstraZeneca at Daiichi Sankyo ay naglalayong mapabuti ang mga resulta sa dati nang ginagamot na HER2-positive at HER2-low metastatic na kanser sa suso at tinutuklasan ang potensyal nito sa mga naunang linya ng paggamot at sa mga bagong setting ng kanser sa suso.
Sa HR-positive na kanser sa suso, patuloy na pinapabuti ng AstraZeneca ang mga kinalabasan gamit ang mga foundational na gamot Faslodex (fulvestrant) at Zoladex (goserelin) at naglalayong baguhin ang hugis ng HR-positive space na may susunod na henerasyong SERD at potensyal na bagong medicine camizestrant, pati na rin ang potensyal na first-in-class na AKT kinase inhibitor, capivasertib. Nakikipagtulungan din ang AstraZeneca sa Daiichi Sankyo upang tuklasin ang potensyal ng TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, sa setting na ito.
Inhibitor ng PARP Lynparza (olaparib) ay isang naka-target na opsyon sa paggamot na pinag-aralan sa maaga at metastatic na mga pasyente ng kanser sa suso na may minanang BRCA mutation. Patuloy na nagsasaliksik ang AstraZeneca at MSD (Merck & Co., Inc. sa US at Canada). Lynparza sa mga setting na ito at upang tuklasin ang potensyal nito sa mga naunang sakit.
Upang magdala ng mga kinakailangang opsyon sa paggamot sa mga pasyenteng may triple-negative na kanser sa suso, isang agresibong anyo ng kanser sa suso, sinusuri ng AstraZeneca ang potensyal ng datopotamab deruxtecan nang nag-iisa at kasama ng immunotherapy Imfinzi (durvalumab), capivasertib kasama ng chemotherapy, at Imfinzi sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot sa oncology, kabilang ang Lynparza at Enhertu.
AstraZeneca sa oncology
Ang AstraZeneca ay nangunguna sa isang rebolusyon sa oncology na may ambisyong magbigay ng mga lunas para sa kanser sa bawat anyo, kasunod ng agham upang maunawaan ang kanser at lahat ng mga kumplikado nito upang matuklasan, bumuo, at maghatid ng mga gamot na nagbabago ng buhay sa mga pasyente.
Nakatuon ang kumpanya sa ilan sa mga pinaka-mapanghamong kanser. Ito ay sa pamamagitan ng patuloy na pagbabago na binuo ng AstraZeneca ang isa sa mga pinaka magkakaibang mga portfolio at pipeline sa industriya, na may potensyal na mag-catalyze ng mga pagbabago sa pagsasanay ng medisina at baguhin ang karanasan ng pasyente.
Ang AstraZeneca ay may pananaw na muling tukuyin ang pangangalaga sa kanser at, balang araw, alisin ang kanser bilang sanhi ng kamatayan.
AstraZeneca
Ang AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) ay isang pandaigdigang kumpanyang biopharmaceutical na pinamumunuan ng agham na nakatuon sa pagtuklas, pagbuo, at komersyalisasyon ng mga inireresetang gamot sa Oncology, Rare Diseases, at BioPharmaceuticals, kabilang ang Cardiovascular, Renal & Metabolism, at Respiratory at Immunology. Batay sa Cambridge, UK, ang AstraZeneca ay nagpapatakbo sa mahigit 100 bansa, at ang mga makabagong gamot nito ay ginagamit ng milyun-milyong pasyente sa buong mundo.
Mga sanggunian
1. Wei Cao, et al. Pagbabago ng mga profile ng pasanin ng kanser sa buong mundo at sa China: isang pangalawang pagsusuri ng pandaigdigang istatistika ng kanser 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Abr 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Katayuan ng HER2 sa kanser sa suso: mga pagbabago sa mga alituntunin at kumplikadong mga kadahilanan para sa interpretasyon. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide para sa 36 na Cancer sa 185 na Bansa. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) sa mga Cancer: Overexpression at Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations sa lung adenocarcinomas: Isang ulat mula sa Kanser sa baga Consortium ng Mutation. Kanser. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mekanismo ng pagkilos at paglaban sa droga. Breast Cancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Paano namin tinatrato ang mga pasyenteng may metastatic HER2-positive na kanser sa suso. Bukas ang ESMO. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan kumpara sa Trastuzumab Emtansine para sa Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan kumpara sa trastuzumab emtansine sa mga pasyente na may HER2-positibong metastatic na kanser sa suso: na-update na mga resulta mula sa DESTINY-Breast03, isang randomized, open-label, phase 3 na pagsubok. Lanseta. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
