Ang Eflornithine ay inaprubahan ng USFDA para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang at bata na may mataas na panganib na neuroblastoma

Inaprubahan ng FDA eflornithine (IWILFIN, USWM, LLC) noong Disyembre 13, 2023, upang mapababa ang panganib ng pagbabalik sa dati sa mga matatanda at bata na may high-risk neuroblastoma (HRNB) na nagkaroon ng bahagyang tugon sa nakaraang multiagent, multimodality therapy, gaya ng anti-GD2 immunotherapy.

Ito ay nagmamarka ng paunang pag-apruba ng FDA sa isang paggamot na idinisenyo upang bawasan ang posibilidad ng pagbabalik sa dati sa mga juvenile na pasyente na may HRNB.

Ang pagiging epektibo ay nasuri sa isang pagsubok na inihambing ang mga resulta mula sa Pag-aaral 3b (ang eksperimentong grupo) sa Pag-aaral ANBL0032 (ang panlabas na control group na nabuo mula sa isang klinikal na pagsubok). Ang Study 3b (NCT02395666) ay isang multi-center na pagsubok na bukas na label at hindi randomized, na binubuo ng dalawang cohorts. 105 karapat-dapat na mga pasyente na may mataas na panganib neuroblastoma mula sa isang grupo (Stratum 1) ay binigyan ng eflornithine nang pasalita, dalawang beses araw-araw sa isang dosis na tinutukoy ng body surface area (BSA) hanggang sa paglala ng sakit, hindi katanggap-tanggap na toxicity, o para sa maximum na 2 taon. Ang pag-aaral 3b ay pinlano nang maaga upang ihambing ang mga kinalabasan sa makasaysayang benchmark na rate ng libreng kaligtasan ng buhay (EFS) mula sa Pag-aaral ANBL0032 tulad ng iniulat sa nai-publish na panitikan.

Ang pag-aaral na ANBL0032 ay isang multi-center, open-label, randomized na pagsubok na inihambing ang dinutuximab, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-2, at cis-retinoic acid sa cis-retinoic acid lamang sa mga pediatric na pasyente na may mataas na panganib na neuroblastoma. Ang panlabas na control arm ay batay sa data mula sa 1,241 na mga pasyente sa experimental arm.

Ang mga pasyente na nakamit ang pamantayan para sa paghahambing sa pagitan ng Pag-aaral 3b at ANBL0032 at may buong data para sa ilang mga klinikal na covariate ay ipinares sa isang 3:1 ratio batay sa kanilang mga marka ng propensity. Kasama sa pangunahing pagsusuri ang 90 mga pasyente na ginagamot sa IWILFIN at 270 mga pasyente ng kontrol mula sa Pag-aaral ANBL0032.

Ang pangunahing sukatan ng pagiging epektibo ay ang event-free survival (EFS), na sumasaklaw sa paglala ng sakit, pag-ulit, pangalawang malignancy, o kamatayan mula sa anumang dahilan. Ang isa pang sukatan ng pagiging epektibo ay ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS), na tinukoy bilang kamatayan mula sa anumang dahilan. Ang EFS hazard ratio (HR) sa pangunahing pagsusuri ay 0.48 na may 95% confidence interval (CI) na 0.27 hanggang 0.85. Ang OS HR ay 0.32 na may 95% CI na 0.15 hanggang 0.70. Dahil sa kawalan ng katiyakan sa pagtatantya ng epekto ng paggamot na kasama ng isang panlabas na kontroladong disenyo ng pananaliksik, ang mga karagdagang pagsusuri ay ginawa sa mga subpopulasyon o paggamit ng iba't ibang istatistikal na pamamaraan. Ang EFS HR ay nag-iba sa pagitan ng 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) at 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), habang ang OS HR ay mula sa 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) hanggang 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

Sa Pag-aaral 3b, ang pinakakaraniwang epekto (≥5%), na kinabibilangan din ng mga abnormalidad sa laboratoryo, ay baradong ilong, pagtatae, ubo, sinusitis, pneumonia, impeksyon sa upper respiratory tract, conjunctivitis, pagsusuka, lagnat, allergic rhinitis, lower neutrophils, mas mataas na ALT at AST, pagkawala ng pandinig, impeksyon sa balat, at impeksyon sa ihi.