Nobyembre 2022: Para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may locally advanced o metastatic biliary tract cancer, inaprubahan ng Food and Drug Administration ang durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) kasama ng gemcitabine at cisplatin (BTC).
Ang pagiging epektibo ng TOPAZ-1 (NCT03875235), isang multiregional, randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsubok na nagpatala ng 685 mga pasyente na may histologically nakumpirma na lokal na advanced, unresectable, o metastatic BTC ngunit hindi pa nakatanggap ng systemic therapy para sa advanced na sakit, ay tinasa.
Ang mga sumusunod ay ang pagkakasira ng lahi at kasarian ng pagsubok: 50% lalaki at 50% babae; median na edad 64 taon (saklaw 20-85); at 47% ng mga kalahok ay 65 taong gulang o mas matanda. Bilang karagdagan sa kanser sa gallbladder at extrahepatic cholangiocarcinoma, 56 porsiyento ng mga pasyente ay nagkaroon din ng intrahepatic cholangiocarcinoma.
Ang mga pasyente ay itinalaga nang random upang makatanggap ng:
Durvalumab 1,500 mg sa araw 1, kasama ang gemcitabine 1,000 mg/m2 at cisplatin 25 mg/m2 sa araw 1 at 8 ng bawat 21-araw na cycle hanggang 8 cycle, pagkatapos ay 1,500 mg ng durvalumab tuwing apat na linggo, o
Placebo sa Day 1+ na sinusundan ng placebo tuwing apat na linggo, na sinusundan ng gemcitabine 1,000 mg/m2 at cisplatin 25 mg/m2 sa Araw 1 at 8 ng bawat 21-araw na cycle hanggang 8 cycle.
Hanggang sa umunlad ang sakit o ang mga side effect ay naging hindi matatagalan, ipinagpatuloy ang durvalumab o isang placebo. Kung ang pasyente ay clinically stable at umaani ng klinikal na benepisyo, ayon sa pagsusuri ng investigator, pinahihintulutan ang paggamot na lampas sa paglala ng sakit.
Ang pangunahing resulta ng pagiging epektibo ay ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS). Para sa unang 24 na linggo, ang mga pagtatasa ng tumor ay ginawa tuwing 6 na linggo; pagkatapos nito, ginawa ang mga ito tuwing 8 linggo, hanggang sa mapatunayan ang layunin ng paglala ng sakit. Ang mga indibidwal na random na itinalaga upang makatanggap ng durvalumab na may gemcitabine at cisplatin ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti ng istatistika sa OS kumpara sa mga pasyente na random na itinalaga upang makatanggap ng placebo na may gemcitabine at cisplatin. Sa mga pangkat ng durvalumab at placebo, ang median OS ay 12.8 buwan (95% CI: 11.1, 14) at 11.5 buwan (95% CI: 10.1, 12.5), ayon sa pagkakabanggit (hazard ratio 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). Sa mga pangkat ng durvalumab at placebo, ang median progression-free survival ay 7.2 buwan (95% CI: 6.7, 7.4) at 5.7 na buwan (95% CI: 5.6, 6.7), ayon sa pagkakabanggit. Sa mga armas na durvalumab at placebo, ang pangkalahatang mga rate ng pagtugon na tinasa ng imbestigador ay 27% (95% CI: 22% – 32%) at 19% (95% CI: 15% – 23%), ayon sa pagkakabanggit.
Ang pinakamadalas na masamang pangyayari na nararanasan ng mga pasyente (20%) ay pyrexia, lethargy, pagduduwal, paninigas ng dumi, pagbaba ng gana sa pagkain, at pananakit ng gastrointestinal.
Kapag pinagsama sa gemcitabine at cisplatin, ang inirerekumendang dosis ng durvalumab ay 1,500 mg bawat tatlong linggo para sa mga pasyente na may timbang sa katawan na wala pang 30 kg, na sinusundan ng 1,500 mg bawat apat na linggo bilang isang solong ahente hanggang sa paglala ng sakit o hindi matitiis na toxicity. Ang inirerekumendang dosis para sa mga indibidwal na may timbang sa katawan na mas mababa sa 30 kg ay 20 mg/kg kada tatlong linggo na may gemcitabine at cisplatin, na sinusundan ng 20 mg/kg bawat apat na linggo hanggang sa lumala ang sakit o may hindi matitiis na toxicity.
View full prescribing information for Imfinzi.
