May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
Noong 2021, maraming negosyong Koreano ang tumalon sa pagbuo ng mga CAR-T therapies. Sinasabi ng mga tagaloob ng industriya na ang mga lokal na kumpanya ng biopharmaceutical ay nasasabik sa lokal na pag-apruba ng CAR-T therapy ng Novartis (sangkap: tisagenlecleucel).
Sa pamamagitan ng pagpasok ng mga chimeric antigen receptors sa immunological T cells, ang CAR-T therapy ay isang uri ng cell therapy na nagta-target ng mga cancer cells. Minsan ito ay tinutukoy bilang isang "milagro anticancer na gamot" dahil sa kapansin-pansin na rate ng pagtugon nito.
Ang paggawa nito ay isang matrabahong proseso na kinabibilangan ng pagtitipon ng mga T cell ng pasyente sa isang ospital at paglilinang ng mga ito sa isang pasilidad na sumusunod sa mahusay na mga kasanayan sa pagmamanupaktura (GMP).
Proseso ng paggawa at pangangasiwa ng CAR T-Cell
Ang Tisa-cel, ang nag-iisang komersyal na lisensyadong produkto ng CAR T-cell sa Korea, ay isang autologous na personalized na cellular therapy na nangangailangan ng mga operasyon ng leukapheresis bago ang T-cell na donasyon mula sa pasyente. Ang katha ng mga cell na ito ay kasunod na ipinagkatiwala sa mga lisensyadong pasilidad ng pagmamanupaktura (sa ibang mga hemisphere). Ang mga natapos na produkto ay ipinadala sa mga ospital para sa pagbubuhos ng pasyente kasunod ng pagmamanupaktura at kalidad ng inspeksyon [2]. Ang mga pasyente ay nahaharap sa isang malaking balakid dahil sa pamamaraan ng pangangasiwa at pagiging kumplikado ng paggawa ng CAR T-cell. Ang mga limitadong puwang ng produksyon ay maaaring pumigil sa pagpapatupad ng mga susunod na proseso dahil ang produksyon ay lubos na nakadepende sa workforce ng mga tagagawa, habang ang mga pagkaantala sa supply chain ay minsan ay nagdudulot ng mga hindi inaasahang pagkaantala.
Ang kawalan ng akreditadong mga pasilidad sa paggamot ng CAR T-cell ay isa pang makabuluhang isyu sa accessibility ng pasyente. Ang paggamot sa CAR T-cell ay gumagamit na ng maraming mapagkukunan dahil nangangailangan ito ng malaking bilang ng mga propesyonal na may mataas na kasanayan at isang maaasahang imprastraktura [3]. May pangangailangan para sa isang intensive care unit, isang leukapheresis facility, sapat na cell storage, isang structured clinical unit na may tinukoy na mga protocol upang subaybayan at pamahalaan ang mga pasyente na nagkakaroon ng mga matinding problema, at isang clinical unit na may maayos na lugar ng trabaho. Ang mga hematologist, tapat na mga espesyalista sa gamot sa kritikal na pangangalaga, mga neurologist, at mga sinanay na nars ay palaging kinakailangan sa mga tuntunin ng mga medikal na kawani. Dapat ding suriin ng Korean Ministry of Food and Drug Safety ang lahat ng mga sentrong nagpaplanong magbigay ng CAR T-cell therapy alinsunod sa “act on the safety of and support for advanced regenerative medicine and advanced biological products” at “enforcement decree of the act on ang kaligtasan at suporta para sa advanced na regenerative na gamot at advanced na biologic na mga produkto" [4]. Bilang resulta, pisikal na tahanan ang Seoul sa karamihan ng mga pasilidad ng CAR T-cell therapy ng Korea, na nagdaragdag sa mga umiiral nang paghihigpit.
Mataas na gastos at CAR T-Cell therapy production sa Korea
Ang mataas na halaga ng gamot na binuo ng mga multinational na kumpanya ng parmasyutiko ay nagpapahirap para sa mga pasyenteng Koreano na ma-access ito. Bilang resulta, ang mga negosyong Koreano ay lumikha at nag-localize ng mga paggamot sa CAR-T sa pagsisikap na matugunan ang mga isyung ito. Maraming negosyo ang nagsimulang bumuo ng mga CAR-T na therapies o nagpahayag ng kanilang intensyon na gawin ito, kabilang ang Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex, at Vaxcell Bio.
Bilang unang kumpanya sa Korea na nagsimula ng klinikal na pagsubok sa paggamot sa CAR-T sa Korea, nakatanggap ang Curocell ng pag-apruba mula sa Ministry of Food and Drug Safety noong Pebrero para sa isang phase 1 na klinikal na pagsubok ng CRC01, isang kandidato sa paggamot ng CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Kasunod ng pag-recruit ng mga pasyenteng may diffuse large B-cell lymphoma na nag-relapse o naging refractory pagkatapos ng dalawa o higit pang mga round ng systemic chemotherapy, kasalukuyang isinasagawa ng kumpanya ang mga pagsubok sa Samsung Medical Center. Ang kumpanyang Curocell, na nagsimula ng paggamot noong Abril, ay nagpasigla kamakailan sa pag-asam sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga paunang natuklasan ng phase 1 na pinakamababang data ng cohort ng dosis.
Ang At101 ay isang CD19 CAR-T therapy na kandidato, at ang Abclon ay nagsumite ng kanilang pagsisiyasat na bagong aplikasyon ng gamot para sa isang phase 1 na pagsubok noong Hunyo. Ang mga pasyenteng may relapsed o lumalaban na B-cell non-Hodgkin's lymphoma ang target na populasyon para sa kumpanya.
Gayunpaman, hindi pa ibinibigay ng mga regulator ang korporasyon. Nilalayon ng GC Cell na bumuo ng paggamot nitong CAR-T sa United States, hindi tulad ng Curocell at Abclon.
Sa pamamagitan ng Novacel, nilalayon nitong magsagawa ng klinikal na pagsubok para sa mesothelin-specific na CAR-T therapy. Bukod pa rito, nais ng kumpanya na pangasiwaan ang mga solidong kanser.
Ang mga pangunahing ospital sa unibersidad ay nagsimulang magsaliksik ng mga CAR-T na mga therapies at naghahanda na upang mag-set up ng mga nauugnay na imprastraktura, kaya ang interes sa mga CAR-T na therapy ay hindi limitado sa mga negosyo.
Ang unang CAR-T cell treatment facility sa bansa ay nagsimula noong Abril sa Samsung Medical Center. Ang Seoul St. Mary's Hospital at Eutilex ay lumagda ng isang MOU noong Setyembre upang magtulungan sa pagbuo ng isang CAR-T therapy.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
