Paggamot ng colorectal cancer PD-1 / PD-L1

Colon cancer immunotherapy, rectal cancer immunotherapy, colorectal cancer immunotherapy, and colorectal cancer PD-1 / PD-L1 treatment.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV kanser sa bituka have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted immunotherapy options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced colorectal cancer has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

Sa 2020, anong mga bagong pagpipilian sa paggamot ang magagamit para sa mga pasyente na may colorectal cancer? Ano ang mga bagong gamot na paparating sa merkado, ang Global Oncologist Network Medical Department ay naipon ang pinakabagong impormasyon para sa iyong sanggunian.

Diskarte sa paggamot sa holistic na gamot para sa advanced cancer sa colon

1. Paggamot sa unang linya

Treatment options for advanced colorectal cancer include chemotherapy, targeted and immunotherapy. Before the treatment, genetic testing must be carried out, because the doctor will make a treatment plan based on the location of the original lesion, genetic mutations and biomarker detection.

Kadalasang pinipili ng kimika ng colorectal cancer ang kombinasyon ng multi-drug. Ang mga doktor ay nagsasama at tumutugma ayon sa aktwal na sitwasyon ng pasyente. Ang karaniwang ginagamit na paunang pamantayan na iskema ng pagsasama ay ang mga sumusunod:

1. FOLFOX (LV / 5-fluorouracil + oxaliplatin)

2. CAPEOX (Xeloda (Capecitabine) + Oxaliplatin)

3. FOLFIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotecan)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin)

Ang mga paggagamot na ito ay karaniwang ginagamit kasama ng Avastin® (bevacizumab) upang mapabuti ang kaligtasan ng buhay, lalo na para sa paggamot ng cancer sa kaliwang colon.

Pinag-uusapan kung saan, kailangan din nating ipaalala sa lahat na ang plano sa paggamot at pagbabala ng mga colorectal cancer tumor na nangyayari sa kaliwang bahagi (pababang colon, sigmoid colon, tumbong) at kanang bahagi (pataas na colon, transverse colon, cecum) ay ganap na magkakaiba, at hindi dapat malito. Matapos ang diagnosis, ang bawat isa ay dapat na makahanap ng isang may awtoridad na eksperto upang bumuo ng isang plano sa paggamot.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

Ang tiyak na plano para sa tamang kalahati ng mga pasyente na ligaw na uri ng RAS / RAF ay ang mga sumusunod. Ang inirekumendang antas ng plano ko (ginustong): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. Kung ikukumpara sa FOLFIRI + Avastin, ang 5-taong pangkalahatang rate ng kaligtasan ng buhay ng FOLFOXIRI + Avastin ay tinatayang dumoble. Inirekumenda ng pamumuhay ng Class II: FOLFOX / FOLFIRI ± cetuximab.

2. Paggamot sa pangalawang linya

Sa unang linya, gagamit kami ng bevacizumab na sinamahan ng chemotherapy. Kung ang paggamot ay hindi epektibo, maaari nating baguhin ang pamumuhay ng chemotherapy at magpatuloy na gumamit ng bevacizumab. Siyempre, posible ring baguhin ang isa pang naka-target na gamot nang sabay-sabay bilang isang pamumuhay ng chemotherapy, upang mabago sa pag-abercept, o sa ramucirumab.

3. Paggamot sa pangatlong linya at back-line

Ang pagpili ng mga pagpipilian sa first-line at second-line na gamot para sa colorectal cancer ay karaniwang ilang medyo pamantayan na mga chemotherapy na gamot at mga target na gamot. Simula mula sa third-line na paggamot ay isang back-line na paggamot. Ang plano sa paggamot ng back-line na paggamot ay maaaring gumamit ng ilang mga oral na gamot na chemotherapeutic na nakalabas, kabilang ang TAS-102, pati na rin ang S-1 (tegio), rifafine, o ilang imunoterapiya, tulad ng pembrolizumab (MSI-H).

Mga pagsulong sa tumpak na naka-target na therapy para sa colorectal cancer

Sa 2017 na bersyon ng mga alituntunin sa paggamot ng colorectal cancer, ang mga rekomendasyon para sa pagsusuri sa genetiko ay kasangkot lamang sa KRAS, NRAS, dMMR at MSI-H, at sa pinakabagong mga alituntunin sa paggamot noong 2020, ang mga bagong target tulad ng BRAF, HER2, NTRK, atbp. bagong kasamang Point, sa pamamagitan ng pagsusuri sa genetiko, upang maunawaan ang higit pang impormasyong molekular ng colorectal cancer, ay makakatulong sa amin na makahanap ng maraming mga pagpipilian sa gamot. Ang average na rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente ay higit sa 3 taon, na kung saan ay isang malaking pag-unlad na dinala ng eksaktong gamot.

1. Aling mga gen ang dapat masubukan para sa mga pasyente ng colorectal cancer

Matapos ang diagnosis, dapat magsagawa ang doktor ng pagsusuri sa genetiko ng bawat pasyente na may metastatic colorectal cancer (mCRC) sa lalong madaling panahon upang matukoy ang subgroup ng sakit, dahil ang impormasyong ito ay maaaring mahulaan ang pagbabala ng paggamot, tulad ng pagpapahiwatig ng HER2 na nagpapahiwatig ng anti-EGFR paggamot paglaban sa droga. Ang mga sumusunod na gen ay dapat masubukan!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Mga target at target na gamot na maaaring gamutin sa kasalukuyan

VEGF: Bevacizumab, Apsip

VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

EGFR: cetuximab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab

CTLA-4: Ipilimumab

BRAF: Vimofinil, Connefini

NTRK: Larotinib

Ang listahan ng mga target at gamot na immunotherapy para sa colorectal cancer na naaprubahan sa ngayon sa bahay at sa ibang bansa:

Mga pahiwatig para sa mga gamot na nai-target na colorectal cancer

Ang mga pahiwatig ng bevacizumab ay : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent di-maliit na kanser sa baga ng cell.

Ang mga pahiwatig para sa trastuzumab ay : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma o gastroesophageal junction adenocarcinoma pasyente.

Ang mga pahiwatig para sa Pertuzumab ay : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early dibdib kanser.

Ang mga pahiwatig ng Nivolumab ay : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negatibo at anaplastic lymphoma kinase (ALK) negatibo, nakaraang pag-unlad ng sakit o hindi matitiis na locally advanced o metastatic pagkatapos makatanggap ng platinum-based na chemotherapy Mga pasyenteng nasa hustong gulang na may non-small cell lung cancer (NSCLC).

Ang mga pahiwatig ng regorafenib ay : mga pasyente na may dating ginagamot na metastatic colorectal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, at lapatini
b ay hindi pa magagamit sa Tsina.

Pagbabago ng gene ng EGFR

Ang receptor ng factor ng paglago ng epidermal (EGFR) ay nangyayari sa halos 10% ng mga kanser sa colon, kadalasang nasa kaliwa.

Ang Cetuximab at panitumumab ay opisyal na naaprubahan ng FDA noong 2004 at 2006 para sa paggamot ng advanced na colorectal cancer.

Pangalan ng droga: panitumumab (Vectibix)

Target: EGFR

Tagagawa: Amgen (labas)

Mga Pahiwatig: positibong EGFR na colorectal cancer, KRAS negatibong colorectal cancer

Pangalan ng droga: Cetuximab (Erbitux)

Target: EGFR

Tagagawa: Merck (sa labas)

Mga pahiwatig: advanced na colorectal cancer, kanser sa ulo at leeg

Pagbabago ng gene ng BRAF V600E

7-10% ng mga pasyente ng cancer sa colon ay nagdadala ng mutasyon ng BRAF V600E. Ang mutasyon ng BRAF V600E ay isang BRAF na nagbibigay-buhay na pag-mutate at ang variant na may pinakamataas na proporsyon ng BRAF.

May natatanging mga klinikal na katangian:

Pangunahing lilitaw sa tamang colon;

Ang proporsyon ng dMMR ay mataas, umaabot sa 20%;

Hindi magandang pagbabala ng pagbago ng BRAF V600E;

Hindi tipikal na mode ng paglipat;

Ang mga pasyente na may BRAF mutant genes ay karaniwang may mahinang pagbabala, at ang ilang mga bagong tumpak na gamot na kontra-kanser ay naipakita sa doble na oras ng kaligtasan.

Napag-alaman ng pag-aaral na ang FOLFOXIRI + bevacizumab ay maaaring maging pinakamahusay na paggamot para sa mga pasyente na may mutasyon ng BRAF.

Inirekomenda ng mga alituntunin ng NCCN para sa bersyon V2 2019 ang pangalawang linya na paggamot ng metastatic colorectal cancer para sa BRAF V600E:

Verofenib + irinotecan + cetuximab / panitumumab

Dabarafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.

Kras na mutasyon ng gene

Ang KRAS wild-type colon cancer ay ang unang-linya na paggamot ng pagpipilian para sa naka-target na kumbinasyon na chemotherapy, kaya anong uri ng pagpipilian ng chemotherapy na pipiliin?

Habang pumipili ng isang tiyak na naka-target na gamot, inirerekumenda na pumili ng isang pamumuhay ng chemotherapy na may mas mahabang OS, iyon ay, ang cetuximab ay dapat isama sa FOLFOX, at ang bevacizumab ay dapat isama sa FOLFIRI. Ang tiyak na pagpipilian ng plano ay kailangang pagsamahin sa tukoy na klinikal na pagsusuri:

Kung may pag-asa na gumaling, ang cetuximab na sinamahan ng chemotherapy ay pangkalahatang ginustong, dahil ang kamakailang layunin ng kahusayan ng cetuximab ay mas mataas kaysa sa bevacizumab;

Para sa mga pasyente na may advanced na sakit na walang lunas, ang bevacizumab na sinamahan ng chemotherapy ay maaaring magamit bilang unang linya, na sinusundan ng cetuximab o panitumumab.

Ang mga pasyente na may metastatic colon cancer ay dapat masubukan para sa katayuan ng mutasyon ng RAS kabilang ang KRAS at NRAS. Hindi bababa sa ang katayuan ng KRAS exon 2 ay dapat na matukoy.

Kung pinahihintulutan ang mga kondisyon, kailangang linawin ang KRAS exon 2 exon at NRAS mutation status.

Ang Bevacizumab na sinamahan ng two-drug chemotherapy ay maaaring magdala ng PFS (median progression-free survival) at OS (pangkalahatang kaligtasan) na mga benepisyo sa mga pasyente na may KRAS mutation.

Para sa mga pasyente na may mutasyon ng RAS, ang paggamit ng cetuximab ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa pangkalahatang espiritu.

Ang mga pasyente na may mutasyon ng KRAS o mutasyon ng NRAS ay hindi dapat gumamit ng cetuximab o panitumumab.

Paglaki ng HER2

Ang HER2 amplification o overexpression ay natagpuan sa 2% hanggang 6% ng mga pasyente na may advanced o metastatic colorectal cancer.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on pamamaga mga cell.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 naka-target na therapy may benefit patients.

NTRK na pagbubuo ng pagsasanib ng gen

Humigit-kumulang 1 hanggang 5% ng mga pasyente ng cancer sa colon ang nagkakaroon ng pagsasanib ng NTRK, at inirerekumenda ang pagsusuri ng NGS.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Tumor Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Ipinakita ang mga resulta sa pagsubok na ang pangkalahatang rate ng pagpapatawad ng subgroup ng gastrointestinal cancer ay 43%, at ang pangkalahatang rate ng pagpapatawad ng mga pasyente ng cancer sa colon ay 50%. Ang tagal ng tugon ay nag-iiba nang malaki, mula sa 3.5 buwan hanggang sa higit sa 14.7 buwan.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

Ang isang 75-taong-gulang na babae na may metastatic colorectal cancer (CRC) ay napakasuwerte:

Pangunahing tumor ng colon.

Kanser sa peritoneyal.

Metastasis sa atay.

Ang Entratinib 1600mg / m 2 ay kinuha nang pasalita isang beses sa isang linggo minsan sa isang linggo sa loob ng 4 na magkakasunod na araw (ie 4 na araw / 3 araw na pahinga), tuwing 28 araw sa loob ng tatlong magkakasunod na linggo. Matapos ang walong linggo ng paggamot, ang sugat ay makabuluhang nabawasan.

Colorectal cancer immunotherapy at bagong tagumpay sa imbentaryo

Pagkakasunud-sunod ng pagkilala: MSI-H at BRAF ligaw na uri> MSI-H at BRAF mutant> MSS at BRAF ligaw na uri> MSS at BRAF mutant.

1. MSI-H / dMMR metastatic colorectal cancer

Ang mataas na kawalang-tatag ng microsatellite (MSI-H) ay isang mahusay na kadahilanan ng pagbabala, at ang rate ng BRAF mutation sa MSI-H na colorectal cancer ay halos 50%.

Ang mga inhibitor ng immune checkpoint ay isang mabisang paggamot para sa MSI-H. Ang mga inhibitor ng immune checkpoint na kasalukuyang nalalapat sa mga pasyente na may MSI-H type mCRC ay may kasamang pembrolizumab, nivolumab, at ipilimumab.

Ang kombinasyon ng Nivolumab / Ipilimumab ay nagpapakita ng malakas na aktibidad sa first-line na paggamot

Ang front-line na kombinasyon ng nivolumab (Opdivo) at ipilimumab (Yervoy) ay nagpakita ng isang malakas at pangmatagalang klinikal na benepisyo sa mga pasyente na may metastatic colorectal cancer (mCRC), at ang bukol nito ay microsatelit instability (MSI-H) / hindi maayos na pagkumpuni Defect (dMMR) -FACP Heinz-Josef Lenz, MD, sinabi ng mga taong may mahinang kasaysayan ng pagbabala.

Sa pagsubok na Phase II CheckMate-142, sinuri ng mga mananaliksik ang kaligtasan at pagiging epektibo ng nivolumab kasama ang mababang dosis na ipilimumab bilang first-line na paggamot para sa mga pasyente na may MSI-H / dMMR mCRC (n = 45). Ang mga nakaraang resulta na isinumite sa pagpupulong sa ESMO 2018 ay ipinakita na ang pangkalahatang rate ng pagtugon (ORR) ng 45 mga pasyente ay 60%, at ang rate ng pagkontrol sa sakit ay 84%. Sa Taunang Pagpupulong ng ASCO sa 2019, ang pag-update ng klinikal ng pagsubok ay inihayag. Sa isang median na oras ng pag-follow up na 19.9 buwan, ang ratio ng ORR sa kombinasyon na tinasa ng investigator ay tumaas sa 64%, at 84% ng mga pasyente ang may kontrol sa sakit sa loob ng weeks12 na linggo.

2. MSS colorectal cancer

Bagong tagumpay sa MSS colorectal cancer: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab

Para sa isang pasyente na may sakit na microsatellite stabilization (MSS), humigit-kumulang na 53 mga pasyente ang nakatanggap ng [kombinasyon na therapy] at nakamit ang isang mataas na rate ng pagtugon na 40%, na hindi naririnig sa bahaging ito ng mga matigas na pasyente.

Mayroong mga paulit-ulit na data na nagmumungkahi na ang anti-VEGF therapy ay maaaring magkaroon ng synergistic effect sa PD-1 blockade. Ngayon, ito ang unang pagkakataon sa gitna ng populasyon ng MSS. Sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng dalawang diskarte sa paggamot na ito, nakita namin ang mga nakamamanghang resulta. Samakatuwid, sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng mga diskarte sa anti-VEGF na may suppression ng immune checkpoint, ang mga pasyente na may sakit na MSS ay magkakaroon ng higit na mga benepisyo sa kaligtasan.

Pagtatapos ng artikulo

Sa panahon ng naka-target na therapy, ang bawat pasyente na may colorectal cancer ay dapat na pumasa sa pagtuklas ng MSI, pagtatasa ng mutation ng RAS at BRAF, at isagawa ang HER2 amplification, NTRK at iba pang pagtuklas ng gene hanggang sa maaari. Ang pagsusuri sa genetic (NGS) ay isasama sa malaking Ang pamantayang pamantayan sa pagsusuri para sa karamihan ng mga pasyente. Ngayon ang mga pasyenteng pang-domestic ay maaaring masubukan sa pamamagitan ng Global Oncologist Network.

Nakatira kami sa rebolusyong molekular ng paggamot sa colorectal cancer. Marami kaming natutunan tungkol sa mga molekular genetika ng colon cancer at kung paano ito isalin sa mga pagpapasyang klinikal na paggamot. Magkakaroon pa sa hinaharap. Tulad ng para sa pinakabagong pag-unlad ng pananaliksik at ang pinakamahusay na plano ng gamot para sa colorectal cancer, ang mga nangungunang eksperto lamang sa cancer sa bahay at sa ibang bansa ang mayaman na klinikal na karanasan. Ang mga pasyente ng colorectal cancer ay maaaring mag-apply para sa konsulta sa mga may awtoridad na eksperto sa pamamagitan ng Global Oncologist Network upang makuha ang pinakamahusay na plano sa paggamot.