Ang cancer sa colorectal ay isa sa pinakakaraniwang mga malignant na bukol. Sa Tsina, ang insidente ng colorectal cancer ay nasa ika-4 at ika-3 sa kalalakihan at kababaihan, ayon sa pagkakabanggit. Pagpasok sa isang estado ng advanced na sakit, ang diskarte sa paggamot para sa mga pasyente na ito ay batay sa chemotherapy na komprehensibong paggamot. Kung ihahambing sa pinakamahusay na suporta sa pagsuporta, maaari nitong pahabain nang matagal ang panahon ng kaligtasan at pagbutihin ang kalidad ng buhay. Sa nagdaang dalawang taon, sa paglalim ng pananaliksik sa pag-target sa molekula ng kanser, ang pagiging epektibo ng mga naka-target na gamot ay nagiging mas mahusay at mas mahusay, at ang mga epekto ay maliit, upang ang mga klinika at pasyente ay may higit na mga pagpipilian sa paggamot. Tingnan natin ang colorectal Ano ang mga kasalukuyang pagpipilian sa gamot para sa cancer?
Plano ng paggamot sa colorectal cancer
(1) It is recommended to detect the gene status of pamamaga K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Ang mga pasyente na may higit sa third-line na chemotherapy ay inirerekumenda na subukan ang mga naka-target na gamot o lumahok sa mga klinikal na pagsubok. Para sa mga pasyente na hindi gumagamit ng mga naka-target na gamot sa una at pangalawang linya na therapy, maaari ring isaalang-alang ang irinotecan na sinamahan ng naka-target na drug therapy.
(4) Ang mga regofinil o klinikal na pagsubok ay inirerekomenda para sa mga pasyente na nabigo sa pangatlong linya at higit sa karaniwang paggamot ng system. Para sa mga pasyente na hindi gumagamit ng mga naka-target na gamot sa una at pangalawang linya na paggamot, ang irinotecan na sinamahan ng cetuximab (inirekomenda para sa ligaw na uri ng K-ras, N-ras, BRAF genes) ay maaari ring isaalang-alang.
(5) Para sa mga pasyente na hindi kinaya ang kombinasyon ng chemotherapy, inirekomenda ang fluorouracil + calcium folinate scheme o capecitabine solong gamot o kombinasyon na naka-target na gamot. Ang mga pasyente na may advanced na colorectal cancer na hindi angkop para sa fluorouracil + calcium leucovorin regimen ay maaaring isaalang-alang ang paggamot ng solong-ahente na may raltrexone.
(6) Ang mga pasyente na ang sakit ay matatag pagkatapos ng 4 hanggang 6 na buwan ng pagpapaginhawa paggamot ngunit pa rin walang pagkakataon na R0 resection ay maaaring isaalang-alang ang pagpasok sa pagpapanatili ng paggamot (tulad ng paggamit ng hindi gaanong nakakalason na fluorouracil + calcium leucovorin, o capecitabine solong gamot na pinagsama sa pag-target sa Paggamot, o suspindihin ang paggamot ng systemic system) upang mabawasan ang pagkalason ng pinagsamang chemotherapy.
(7) Para sa mga pasyente na may mutasyon ng BRAF gene V600E, kung ang pangkalahatang kondisyon ay mas mahusay, ang FOLFOXIRI o first-line therapy na sinamahan ng bevacizumab ay maaaring isaalang-alang.
(8) Kung ang pangkalahatang kalagayan o pag-andar ng organ ay napakahirap sa mga advanced na pasyente, inirekomenda ang pinakamabuting suportang paggamot.
(9) Kung ang metastasis ay limitado sa atay at / o baga, sumangguni sa mga prinsipyo ng paggamot ng metastasis sa atay at baga metastasis.
(10) Para sa mga pasyente na may lokal na pag-ulit ng colorectal cancer, inirekomenda ang isang multidisciplinary na pagtatasa upang matukoy kung mayroon silang pagkakataon na muling maipalabas o muling mag-radiotherapy. Kung angkop lamang ito sa chemotherapy, ang mga prinsipyo sa itaas ng paggamot sa gamot para sa mga advanced na pasyente ay pinagtibay.
Pagpili ng chemotherapy para sa mga pasyente na may colorectal cancer
Ang mga gamot na Chemotherapy na kasalukuyang ginagamit upang gamutin ang advanced colorectal cancer ay kasama ang: fluorouracil (kabilang ang oral
Capecitabine), oxaliplatin at irinotecan.
Isa
Induction therapy
1. Plano ng tatlong gamot
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg / m2, intravenous infusion, d1; oxaliplatin 85 mg / m2, intravenous infusion, d1; LV 400 mg / m2, intravenous infusion, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d tuluy-tuloy na intravenous infusion (kabuuang 3 200 mg / m2, pagbubuhos sa loob ng 48 na oras), simula sa unang araw. Ulitin tuwing 2 linggo.
2. Dobleng pamumuhay ng gamot
(1) Mga programa na nakabatay sa Oxaliplatin, tulad ng FOLFOX at CapeOx, tingnan ang adjuvant na paggamot ng cancer sa colon.
(2) Irinotecan-based regimen: FOLFIRI: irinotecan 180 mg / m2, intravenous infusion sa loob ng 2 oras, d1; LV 400 mg / m2, intravenous infusion sa loob ng 2 oras, d1; 5-FU 400 mg / m2, Intravenous bolus injection, d1, pagkatapos ay 2 400 mg / m2, tuluy-tuloy na intravenous infusion sa loob ng 46 hanggang 48 na oras. Ulitin tuwing 2 linggo.
3. solong pamumuhay ng gamot
Kung hindi matitiis ng pasyente ang malakas na paunang paggamot, 5-FU / LV o capecitabine infusion (tingnan ang adjuvant therapy para sa mga tukoy na detalye) o ang solong-ahente na irinotecan (125 mg / m2 irinotecan, intravenous infusion 30 ~ 90 minuto, d1, d8, ulitin bawat 3 linggo; o irinotecan 300-350 mg / m2, intravenous infusion 30-90 minuto, d1, inuulit tuwing 3 linggo). O irinotecan 180 mg / m2, intravenous infusion sa loob ng 2 oras, d1, inuulit tuwing 2 linggo.
Matapos ang paggagamot sa itaas, kung ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay hindi napabuti, dapat na ibigay ang pinakamahusay na sinusuportahan na paggamot.
Dalawa
Pagpapanatili ng paggamot
Ipinakita ng pagsubok sa OPTIMOX1 na sa mga pasyente na may metastatic colorectal cancer na tumatanggap ng FOLFOX bilang first-line treatment, ang paulit-ulit na paggamit ng diskarte na "stop and go" ng oxaliplatin ay maaaring mabawasan ang neurotoxicity ngunit hindi nakakaapekto sa Survival [26]. Samakatuwid, pagkatapos ng 3 hanggang 6 na buwan ng pagsasama ng chemotherapy ng dual-agent, tulad ng sakit na CR / PR / SD, ang oxaliplatin o irinotecan na may higit na masamang mga reaksyong reaksyon ay maaaring ipagpatuloy, at ang iba pang paggamot sa pagpapanatili ng gamot sa rehimen ay nagpapatuloy. Hanggang sa umunlad ang tumor, ang pag-unlad na walang pag-unlad ay maaaring mapalawak, ngunit ang pangkalahatang benepisyo sa kaligtasan ng buhay ay hindi halata.
Tatlo
Pangalawa, pangatlo at kasunod na mga pagpipilian sa chemotherapy
Ang pagpili ng pangalawang-linya na chemotherapy ay nakasalalay sa unang-linya na plano sa paggamot. Ang mga programang nakabatay sa oxaliplatin at batay sa irinotecan ay maaaring maging una at pangalawang linya ng bawat isa. Ayon sa pisikal na kondisyon ng pasyente, pumili ng isang solong gamot o kumbinasyon na plano sa paggamot.
Ang mga pasyente na may higit sa third-line na chemotherapy ay inirerekomenda na subukan ang mga naka-target na gamot o lumahok sa mga klinikal na pagsubok. Para sa mga pasyente na hindi gumagamit ng mga naka-target na gamot sa una at pangalawang linya na therapy, maaari ring isaalang-alang ang irinotecan na sinamahan ng naka-target na drug therapy.
Naka-target na paggamot para sa colorectal cancer
Ang listahan ng naka-target at immunotherapy mga gamot para sa colorectal cancer na naaprubahan sa ngayon sa bahay at sa ibang bansa.
1. Bevacizumab
Karaniwang pangalan: Isang Wei Ting
Pangalan ng Ingles: Avastin
Pangalan ng istraktura ng molekular: Bevacizumab
Pangunahing mga pahiwatig: cancer sa colorectal
Pinagmulan: Roche
Ang Bevacizumab (Avastin®) ay isang recombinant na humanized monoclonal antibody. Naaprubahan ito ng FDA noong Pebrero 26, 2004, at ito ang unang gamot na naaprubahan sa Estados Unidos upang sugpuin ang angiogenesis ng tumor.
Ang pagiging epektibo ng bevacizumab bilang isang solong ahente ay mababa, at sa pangkalahatan ito ay inirerekumenda na magamit na kasama ng chemotherapy.
Pinagsamang pamumuhay ng chemotherapy: IFL, FOLFIRI, FOLFOX at CapeOX; dosis na ginamit: 5 mg / kg (2-linggong pamumuhay) at 7.5 mg / kg (3-linggong pamumuhay).
Ang kumbinasyon ng IFL at bevacizumab sa paggamot ng advanced na colorectal cancer ay tumaas ang OS mula 15.6 buwan hanggang 20.3 buwan (AVF2107 pag-aaral).
Ang Bevacizumab na sinamahan ng FOLFIRI regimen bilang first-line na paggamot, ang mabisang rate ay 58.7%, PFS ay 10.3 buwan (pag-aaral ng FIRE3).
Ang Bevacizumab na sinamahan ng FOLFOX o FOLFIRI bilang first-line na paggamot, ang PFS ay umabot sa 11.3 buwan, ang OS ay umabot sa 31.2 buwan (pag-aaral sa CALGB80405).
2. Cetuximab
Karaniwang pangalan: Erbitux
Pangalan ng Ingles: CETUXIMAB SOLUTION PARA SA INFUSION
Pangalan ng istraktura ng molekular: Cetuximab
Pangunahing mga pahiwatig: cancer sa colorectal
Lugar ng Pinagmulan: Merkelion, Alemanya
Bago ang paggamot sa cetuximab, dapat masubukan ang gene ng RAS bago ang lahat ng mga ligaw na uri ng pasyente ay maaaring gumamit ng cetuximab. Ang mabisang rate ng cetuximab ay halos 20% lamang, at karaniwang inirerekumenda na gamitin ito kasama ng chemotherapy.
FOLFIRI at FOLFOX; dosis: 400mg / m2 250mg / m2 bawat linggo pagkatapos ng unang dosis.
Sa mga ligaw na uri ng RAS na pasyente, ang cetuximab na sinamahan ng FOLFIRI regimen o FOLFOX regimen ay nagdudulot ng mas mahabang PFS at OS kaysa sa chemotherapy lamang.
3. Regafini
Karaniwang pangalan: Baivango
Pangalan ng Ingles: regorafenib
Pangalan ng istraktura ng molekular: Regefenib
Pangunahing mga pahiwatig: metastatic colorectal cancer
Lugar ng Pinagmulan: Bayer Corporation
Mga Naaangkop na tao: Noong Setyembre 2012, naaprubahan ng FDA ang Regefini upang gamutin ang advanced cancer sa colon. Noong Mayo 2017, naaprubahan din ng CFDA ng China ang regorafenib para sa paggamot ng fluorouracil, oxaliplatin, at chemotherapy na batay sa irinotecan at anti-VEGF therapy 1. Mga anti-EGFR therapy (RAS wild-type) na mga pasyente na may metastatic colorectal cancer (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Karaniwang pangalan: Viktibi
Pangalan ng Ingles: Erbitux cetuximab
Pangalan ng istraktura ng molekular: panitumumab
Pangunahing mga pahiwatig: metastatic colorectal cancer
Lugar ng Pinagmulan: American Amgen
Ang mga gamot sa paggamot sa colorectal cancer na Vectibix (panitumumab) at panitumumab ay ang unang ganap na makatao na monoclonal antibodies na nagta-target sa receptor ng factor ng paglago ng epidermal (EGFR). Noong Hulyo 2005, nakatanggap ang Panitumumab ng mabilis na pag-apruba sa track ng FDA. Sa pagtatapos ng 2005, magkasama sina Amgen at ang kasosyo nitong si Abgenix na nagsumite ng isang application ng lisensya para sa produktong ito sa FDA para sa paggamot ng metastatic colorectal cancer matapos ang pagkabigo ng chemotherapy.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Pangalan ng Ingles: Zaltrap (ziv-aflibercept para sa solusyon para sa pagbubuhos)
Pangalan ng istraktura ng molekular: Abecip
Pangunahing mga pahiwatig: metastatic colorectal cancer
Pinagmulan: Sanofi
Ang Abecip ay naaprubahan ng US FDA para sa paggamot ng advanced colorectal cancer noong 2012. Ito ay isang chimeric protein na gamot na naghihigpit sa suplay ng mga tumor na nutrisyon sa pamamagitan ng pagbawalan ng vEG ng endothelial factor ng paglaki ng tao na VEGF, sa gayon pinipigilan ang paglaganap ng tumor.
Ang Aflibercept ay nagbubuklod sa nagpapalipat-lipat na VEGF sa katawan at kumikilos tulad ng isang "VEGF trap". Samakatuwid, pinipigilan nila ang aktibidad ng vascular endothelial paglago kadahilanan subtypes VEGF-A at VEGF-B at placental paglago kadahilanan (PGF), ayon sa pagkakabanggit, at pagbawalan ang paglago ng mga bagong daluyan ng dugo sa chorionic cyst o mga bukol. Masasabing ang layunin ng Aflibercept ay upang "magutom" ng tisyu ng tumor.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Pangalan ng Ingles: ramucirumab
Pangalan ng istraktura ng molekular: Remolumumab
Pangunahing mga pahiwatig: cancer sa colorectal
Pinagmulan: Eli Lilly at Kumpanya
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung kanser.
Habang lumalaki ang tisyu ng tumor, sasailalim ito sa proseso ng angiogenesis, iyon ay, ang pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo sa paligid ng tisyu ng tumor upang magdala ng mga nutrisyon sa mga tumor cell. Samakatuwid, ang pagbabawal sa prosesong ito ay maaaring makapigil sa paglaganap ng karamihan sa mga bukol.
Ang Cyramza ay isang monoclonal na gamot na antibody, na higit na pinipigilan ang pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo sa paligid ng tumor at pinipigilan ang supply ng mga nutrisyon sa bukol sa pamamagitan ng pagbubuklod sa vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2), sa gayon pinipigilan ang paglaganap ng tumor.
7. Fruquintinib
Pangalan ng Produkto: Aiyoute
Naaangkop na mga sintomas: Naaprubahan sa Tsina noong Setyembre 5 para sa paggamot ng nakaraang fluorouracil, oxaliplatin at chemotherapy na nakabatay sa irinotecan, pati na rin ang dati o hindi angkop na paggamot na may anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) 1. Ang mga pasyente na may metastatic CRC na ginagamot sa anti- receptor ng factor ng paglago ng epidermal (EGFR) (RAS wild-type).
7.opdivo
Pangalan ng Ingles: nivolumab
Pangalan ng istraktura ng molekular: nivolumab
Pangunahing mga pahiwatig: cancer sa colorectal
Lugar ng Pinagmulan: Bristol-Myers Squibb
Ang Ono at Bristol Myers Squibb (BMS) ay magkasamang pagsasaliksik at pag-unlad, noong Hulyo 2014 ng pag-apruba ng Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA), Disyembre 2014 ng US Food and Drug Administration (FDA) Naaprubahan, naaprubahan ng European Medicines Agency ( Ang EMA) noong Hunyo 2015, na inaprubahan ng China Food and Drug Administration (CFDA) para sa marketing noong Hunyo 2018, at ipinagbili ng Ono Pharmaceuticals sa Japan, Bristol-Myers Squibb sa Estados Unidos, Ipinagbibili ito sa Europa at China sa ilalim ng tatak pangalang Odivo®.
Ang pinakabagong pag-unlad ng paggamot ng colorectal cancer
1) TAS-102 (Lonsurf)
Ang TAS102 ay isang oral na chemotherapeutic na gamot na binubuo ng anti-tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) at thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
Ang mPFS ng pangkat na TT-B na ginagamot sa TAS102 + bevacizumab ay 9.2 buwan, na mas mataas nang mas mataas kaysa sa 7.8 buwan ng tradisyunal na ginagamot na capecitabine + bevacizumab CB group. Ang kaligtasan na walang pag-unlad. Inaasahan na maging isang bagong pagpipilian sa paggamot sa unang linya para sa mga naturang pasyente.
2) Ano ang mga pakinabang ng breakthrough therapy sa kombinasyon ng tatlong gamot?
Ang kumbinasyon ng mga encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Kamakailang data na isinumite sa 2018 World Congress of Gastrointestinal Cancer ay nagpapakita na ang kombinasyon ng tatlong gamot ay hindi lamang may mataas na rate ng pagtugon, ngunit mayroon ding mahabang PFS at OS. Ito ang dahilan kung bakit nabubuo ang mga pagsubok sa first-line therapy. Kapansin-pansin, ang triplet na ito ay hindi naglalaman ng mga gamot na na-target na cytotoxic. Ipinapakita nito na maaari nitong matalinong makilala ang mga tumor molekula at makagawa ng makabuluhang mga klinikal na epekto nang hindi bumubuo ng maraming lason.
3) Ano ang pag-unlad ng immunotherapy?
Para sa mga bukol ng MSI-H, ang kombinasyon ng nivolumab at ipilimumab ay may pagkakataon na makakuha ng first-line na paggamot, sapagkat ang data ng bisa ay tila talagang nakakumbinsi.
Para sa mga microsatelit stable na tumor, dapat ba nating pagsamahin ang immunotherapy sa karaniwang chemotherapy-FOLFOX / bevacizumab na sinamahan ng nivolumab.
