Mga pag-apruba at pagkakaroon ng CAR T-Cell therapy

Hulyo 2021: Noong Hunyo 2014, ang KITE Biotechnology Company, na may 19 na empleyado lamang, ay nakalista sa NASDAQ sa United States, at umabot ito ng 130 milyong US dollars sa isang araw! Pagkalipas lamang ng dalawang buwan, wala pang 20 empleyado ang Juno Biotechnology. Inanunsyo ng kumpanya na matagumpay itong nakalikom ng 130 milyong US dollars sa isang lump sum, kaya nakalikom si Juno ng higit sa 300 milyon sa isang taon! Ang dalawang maliliit na kumpanyang ito ay walang kita at walang nakalistang gamot, kaya bakit sila sikat sa mga mamumuhunan at may pera na ipinapadala sa kanila ? Dahil pinagkadalubhasaan nila ang teknolohiyang tinatawag na CAR-T cell therapy, isang teknolohiyang maaaring magpagaling ng cancer! Sa ngayon, ang sikat na CAR-T ay nabanggit, halos lahat ay alam ito, ang Immunotherapy ay opisyal na pumasok sa mga klinikal na aplikasyon.

Inaprubahan ng FDA ang dalawang therapies sa CAR-T

Sa kasalukuyan, dalawang CAR T-cell therapies na inaprubahan ng FDA, Yescarta at Kymriah, ay ginagamit upang gamutin ang leukemia at lymphoma, Ayon sa pagkakabanggit.

Ang mga paggagamot na ito ay ipinakita upang mahimok ang makabuluhang mga tugon-kahit na ang mga advanced na pasyente ng cancer na makakaligtas sa ilang buwan lamang ay maaaring ganap na matanggal, at sa ilang mga kaso ay matindi ang tumutugon sa loob ng maraming buwan o kahit na taon.

Halimbawa, si Emily, isang batang babae sa leukemia, ay matagumpay na napagaling ng CAR-T cell therapy sa loob ng 7 taon. Naging tagapagsalita din siya para sa epic therapy na ito at naitala sa kasaysayan.

Ang himala ng CAR T-Cell therapy

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE - DEVELOPER NG CAR T-CELL THERAPY

Ano ang CAR T Cell therapy?

Pinaghihiwalay ng therapy na ito ang mga immune cell ng T mula sa mga pasyente, at genetically engineer ang mga cell na ito sa vitro, na kinlo-load ito ng mga "chimeric antigen receptor" (CARs) na kinikilala ang mga antigen ng ibabaw ng cancer cell. Kasunod nito, ang mga nabagong mga selulang ito ay sumailalim sa malawak na pagpapalawak sa laboratoryo bago ma-infuse pabalik sa pasyente. Doon, tulad sila ng isang sanay na hukbo na nilagyan ng mga pinakabagong sandata upang maglunsad ng walang tigil na pag-atake sa mga cancer cell.

Botol ng teknolohiya ng CAR-T sa mga solidong bukol

Gayunpaman, ang dahilan kung bakit ito ay epektibo sa hematoma ay dahil ang pamamaga Ang mga cell ng hematoma ay may ancestral target-CD19 (naka-imbak lamang sa mga tumor cells ngunit hindi sa normal na mga cell), madali tayong umasa sa target na ito na Lead CAR-T na mga cell upang mahanap ang mga selula ng kanser at alisin ang kanser. Ang ikatlong CAR T-cell therapy na nagta-target sa isang antigen na tinatawag na BCMA ay inaasahang maaprubahan maramihang myeloma (Bluebird) sa huling bahagi ng taong ito. Ngunit walang masyadong halatang mga target sa mga solidong tumor na umiiral lamang sa mga selula ng kanser at hindi sa mga normal na selula.

Samakatuwid, ang mga cell ng CAR-T ay hindi naging epektibo sa paggamot sa mga solidong tumor. Palaging umaasa ang pamayanan ng medisina na ang mga cells ng CAR T ay maaaring makabuo ng mga bagong tukoy na target para sa mas matatag na mga bukol.

Ang tagumpay sa CAR-T therapy laban sa mga solidong bukol

Sa kasalukuyan, sa pagbabago ng CAR-T algebra, ang CAR-T ay may malinaw na mga pagpapabuti sa paglaganap at cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Kasama sa mga karaniwang target ng antigen ang:

Mesothelin, ginagamit sa paggamot mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, ginagamit para sa prosteyt kanser, atbp.

Claudin 18.2, used for gastric cancer, pancreatic cancer, Atbp

01 Mesothelin CAR-T

Ang Mesothelin ay isang cell surface glycoprotein na lubos na ipinahayag sa iba't ibang mga tumor, tulad ng malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian kanser at ilang mga kanser sa baga, at mababang ipinahayag sa ibabaw ng normal na pleura, peritoneum at pericardium. Ang mga cell ng CAR-T laban sa mesothelin ay may potensyal na epekto sa antitumor.

Ang pinakabagong resulta ng mesothelin CAR-T therapy na inilathala ng University of Pennsylvania sa American Society of Clinical Oncology noong 2019 ay nagpapakita na isang kabuuang 6 na pasyente na may matigas na metastatic pancreatic duct adenocarcinoma ay matagumpay na na-enrol, at lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng 2 o higit pang Maramihang paggamot. Ang mga pasyenteng ito ay na-infuse ng mga mesothelin CAR T cells 3 beses sa isang linggo sa kabuuang 9 na dosis. Ipinakita sa mga resulta na mayroong 2 pasyente na may matatag na sakit, at ang kanilang oras sa kaligtasan na walang pag-unlad ay 3.8 buwan at 5.4 buwan.

Samakatuwid, ang nobelang therapy na ito ay aktibong biologically sa mga pasyente na may pancreatic cancer, at ang pag-aaral na ito ay nasa mga klinikal na pagsubok (NCT03323944) pa rin.

02 - B7-H3 "Pan cancer" CAR-T

Ang pangkat ni Propesor Majzner mula sa Stanford Medical College ay bumuo ng isang bagong henerasyon ng CAR-T therapy para sa mga solidong tumor. Ang espesyal na ito Therapy ng T-Cell ng CAR ay pinarangalan bilang isa sa mga pinaka-promising therapies dahil target nito ang isang B7-H3, isang mataas na antas ng antigen na naroroon sa maraming mga solidong bukol, kabilang ang ilang mga cancer sa pagkabata.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, pati na rin ang mga brain stem tumor (DIPG) na partikular na mahirap gamutin.

Kasunod nito, si Propesor Majzner at ang kanyang koponan ay bumuo ng isang bagong henerasyon ng mga cell ng CAR-T-B7-H3 CAR-T sa pamamagitan ng teknolohiyang pag-edit ng gen.

Kaagad pagkatapos, ang mga mananaliksik ay hindi makapaghintay upang simulan ang eksperimento sa mga daga. Inilipat nila ang mga cell ng tumor ng tao sa mga daga upang mabuo ang maraming mga modelo ng mouse ng kanser sa bata. Ang mga modelo ng mouse na ito ay binigyan ng B7-H3 Therapy ng T-Cell ng CAR at CD-19 CAR-T control group, ayon sa pagkakabanggit.

Natigilan ang lahat! Sinabi ni Propesor Majzner: "Nawala na lang ang tumor."

03, claudin18.2 CAR-T

Sa nagdaang dalawang taon, ang mga solidong bukol sa ating bansa ay nakamit ang mga kilalang tagumpay sa buong mundo, at ang unang solidong tumor ng mundo CAR-T therapy ang pag-target sa Claudin 18.2 ay nabuo.

Ang Claudin18.2 (CLDN18.2) ay isang tiyak na gastric na lamad na lamad at itinuturing na isang potensyal na therapeutic target para sa gastric cancer at iba pang mga uri ng cancer. Batay dito, nabuo ng mga mananaliksik ng Intsik ang unang mga cell ng CAR-T sa buong mundo laban kay Claudin 18.2.

Sa Taunang Kumperensya sa ASCO ng 2019, ang mga pag-update ng klinikal na data ng CAR-Claudin 18.2 T cells para sa gastric / pancreatic cancer ay nagpakita na ang target na claudin 18.2 na mga cell ng CAR T ay ginamit upang gamutin ang 12 kaso ng metastatic adenocarcinoma (7 kaso ng gastric cancer at 5 kaso ng pancreatic cancer). Isang seryosong hindi magandang kaganapan, pagkamatay na nauugnay sa paggamot, o matinding neurotoxicity ang naganap.

Kabilang sa 11 mga bagay sa pagsusuri:

1 kaso (gastric adenocarcinoma) ganap na guminhawa;

3 mga kaso (gastric adenocarcinoma

2 kaso ng pancreatic adenocarcinoma, 1 kaso) bahagyang pagpapatawad;

5 mga kaso ay matatag;

2 kaso ang umusad;

Ang pangkalahatang layunin na rate ng pagtugon ay 33.3%.

Bukod dito, ang mga cell ng CAR-Claudin 18.2 T para sa preclinical na pananaliksik sa gastric cancer ay ipinapakita na ang mga cell ng CAR-T na naka-target sa Claudin 18.2 ay maaaring ganap na matanggal ang mga gastric tumor sa mga modelo ng mouse nang walang off-target na pagkalason.

Ang magandang balita ay ang pagsubok na ito ay pinasimunuan ng Kagawaran ng Gastroenterology at Oncology sa Peking University Cancer Hospital, na sikat sa gastrointestinal tumor sa China, upang suriin ang autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells sa mga advanced na solid tumor. Kaligtasan at pagiging epektibo. Pamantayan sa pagpasok (bahagyang)

1. Edad 18 hanggang 75 taon, lalaki o babae;

2. Mga paksang may patolohikal na napatunayan na solidong mga bukol (ibig sabihin, advanced gastric cancer, esophagogastric junction cancer, at pancreatic cancer) na nabigo sa karaniwang paggamot;

3. Claudin 18.2 IHC positibo ang paglamlam;

4. Inaasahang buhay> 12 linggo;

Mga therapies ng T-Cell ng CAR sa pangangalap ng klinikal

Bilang karagdagan sa nabanggit na tagumpay sa pagsulong sa klinikal na pananaliksik, ang mga pangunahing domestic hospital ay kasalukuyang aktibong nagsasagawa ng pananaliksik sa klinikal na CAR-T sa iba't ibang mga bukol.

Mga kinakailangang pasyente

Proseso ng aplikasyon para sa pangangalap ng CAT T-Cell

1. Paunang pagsusuri ng mga materyales: ulat ng patolohiya, data ng pagsusuri sa imahe sa loob ng isang buwan, kamakailang ulat sa pagpapaandar ng atay at bato, kamakailang buod ng paglabas na isinumite sa Kagawaran ng Medikal naFoxFax;

2. Pakikonsulta nang harapan: Ang pasyente mismo ang nagdala ng lahat ng mga materyal na kaso sa consultant ng harapang pangangalap na klinikal na pagsubok nang harapan (ulat sa kaso, buod ng paglabas, pelikula ng ulat sa imaging);

3. Pagtuklas ng Immuno histochemical: pagtuklas ng mga antigens ng ibabaw ng tumor cell na EGFR, MUC1 at mesothelin, isa na kung saan ay masidhing positibo (mataas na ekspresyon) ay maaaring mag-aplay para sa CAR T-Cell therapy.

Bago ang pagdating ng cell therapy, ang mga solidong tumor, kabilang ang advanced na gastric adenocarcinoma at pancreatic cancer, ay karaniwang ginagamot sa pamamagitan ng operasyon at radiotherapy at chemotherapy. Ang saklaw ng gastric adenocarcinoma ay umabot sa 95% ng mga gastric malignancies, at ang pancreatic cancer ay isang karaniwang malignant na tumor. Ang tumor na may pinakamataas na antas, ang median survival time at ang 5-taong survival rate ay malayong mas mababa kaysa sa iba pang mga tumor, na kilala bilang "ang hari ng kanser".

Gayunpaman, ang karamihan sa mga pasyente ay may lokal na pag-ulit o metastasis pagkatapos ng operasyon. Bilang karagdagan, ang ganitong uri ng malignant na tumor ay hindi sensitibo sa radiotherapy at chemotherapy. Samakatuwid, batay sa kasalukuyang pamantayan na therapy, ang epekto sa paggamot ay hindi perpekto, at ang pagbabala ay labis na mahirap. Ang pagdating ng immunotherapy ay magdadala ng mas maraming pag-asa at himala ng pangmatagalang kaligtasan ng buhay sa mga mas advanced na pasyente.

Matibay kaming naniniwala na pagkatapos ng pagpapakilala ng isang perpektong cellular immune regulatory system, bubuksan ng bansa ang pintuan sa cellular immunotherapy upang makinabang ang mas maraming mga pasyente ng cancer, at ang cellular immunotherapy ng ating bansa ay nasa international stage din.

Maaari mong basahin ang: CAR T-Cell therapy sa Tsina

Ang mga FAQ ay nasa therapy sa T-Cell ng CAR

Magagamit ba ang Car-T cell therapy? Ano ang cancer na pangunahing ginagamot

A CAR-T cell immunotherapy has been pinagtibay by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Gayunpaman, ang paggamot ng solidong mga bukol ay hindi pa naaprubahan at kasalukuyang nasa mga klinikal na pagsubok

Maaari bang gamutin ng mga cell ng Car-T ang gastric cancer?

sagot Ang CAR-T para sa gastric cancer ay kasalukuyang sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok sa Beijing Cancer. Kinakailangan ang mga pasyente na gumamit ng mga seksyon ng tisyu sa loob ng isang taon sa pangkat na pang-eksperimento para sa tukoy na pagtuklas ng target. Kung positibo ang resulta ng pagsubok, kung gayon

Mayroon bang klinikal na pagsubok ng mga cell ng Car-T para sa gastric cancer?

A Mayroong mga domestic klinikal na pagsubok ng CAR-T para sa gastric cancer, na isinasagawa sa Peking University Cancer Hospital. Kinakailangan ang mga pasyente na magkaroon ng mga seksyon ng pathological tissue sa loob ng isang taon para sa pag-screen ng mga tukoy na target. Kasalukuyang naka-enrol na mga pasyente

Maaari bang makilahok ang mga pasyente ng kanser sa atay sa mga klinikal na pagsubok sa CAR-T?

sagot According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of kanser sa atay is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Mag-apply para sa CAR T-Cell therapy

Mag-apply Ngayon