Immunotherapy sa paggamot ng cancer
Ang cancer CAR-NK therapy ay may mabisang rate na 73%, at na-rekrut sa mga klinikal na klinikal na pagsubok.
Binago ng Immunotherapy ang paraan ng paggamot sa cancer. Ang immunotherapy ng kanser ay nahahati sa dalawang kategorya: ang isa ay ang mga resistenc ng checkpoint ng immune, at ang PD-1, PD-L1 at CTLA-4 ay naaprubahan para sa paggamot ng iba't ibang mga kanser. At ang 2018 Nobel Prize in Physiology o Medicine ay iginawad ang kontribusyon ng pagpapaunlad ng mga immune checkpoint inhibitor sa mga tao.
Ang isa pa ay ang cellular immunotherapy, kung saan ang chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymphomas.
CAR T Cell therapy
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunotherapies to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Data ng pagsasaliksik sa CAR-NK cell therapy
Ang mga resulta ng paglilitis ay na-publish kahapon sa New England Journal of Medicine. Sa 11 mga pasyente na lumahok sa pag-aaral, 8 (73%) ang tumugon sa paggamot, at 7 sa kanila ang ganap na tumugon, nangangahulugang hindi na sila nagpakita ng mga palatandaan ng cancer sa isang median na follow-up na 13.8 buwan, at walang mga pasyente na nakaranas ng mga cell Factor release syndrome o neurotoxicity.
Ang tugon sa CD19 CAR-NK cell therapy ay makabuluhan sa loob ng 1 buwan pagkatapos ng pagbubuhos, at ang pagtitiyaga ng mga cell na ito ay nakita pa rin sa loob ng 1 taon pagkatapos ng pagbubuhos.
Ang kaukulang may-akda na si Katy Rezvani, Propesor ng Stem Cell Transplantation at Cell Therapy, ay nagsabi: "Kami ay hinihimok ng mga resulta ng klinikal na pagsubok, na magsasagawa ng karagdagang mga klinikal na pag-aaral upang pag-aralan ang potensyal ng allogeneic cord na nagmula sa dugo ng mga cell na CAR-NK bilang isang pasyente na nangangailangan ng Mga opsyon sa paggamot. "
Sa MD Anderson Cancer Center, ang mga NK cells ay ihiwalay mula sa naibigay na dugo ng umbilical cord at ininhinyero ng genetiko upang maipahayag ang kinakailangang CAR, na maaaring makilala ang mga target na tukoy sa kanser. Ang mga cell ng CAR-NK ay kailangan ding "nilagyan" ng IL-15, isang molekula sa pagbibigay ng senyas ng immune na idinisenyo upang mapahusay ang paglaganap at kaligtasan ng cell.
Sa pag-aaral na ito, ang mga cell ng CAR-NK ay allogeneic, na nangangahulugang ang mga cell na ito ay kinuha mula sa malusog na mga donor na hindi nauugnay sa pasyente, hindi mismo ng pasyente. Samakatuwid, ang mga cell ng CAR-NK ay may potensyal na magawa at maiimbak nang maaga para sa agarang paggamit. Sa kaibahan, ang mga kasalukuyang magagamit na komersyal na mga cell ng CAR-T ay kailangang gumamit ng isang multi-linggong proseso ng paglaganap ng kultura upang makagawa ng mga T cell na genetically engineered batay sa sariling mga gen ng pasyente.
Ang mga cell ng CAR-NK ay may maraming mga pakinabang sa mga cell ng CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target pamamaga cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of cytokine release syndrome.
Sa wakas, ang mga cell ng NK ay hindi nangangailangan ng mahigpit na pagtutugma ng HLA at walang potensyal na maging sanhi ng sakit na graft-versus-host, na isang mahalagang panganib para sa CAR-T cell immunotherapy.
