Abril 2022: Karaniwan, ang proseso ng paggawa ng cell para sa CAR T-cell therapy ay tumatagal ng siyam hanggang labing-apat na araw; gayunpaman, ang mga mananaliksik sa Unibersidad ng Pennsylvania ay nakagawa ng mga functional na CAR T cells na may pinahusay na pagiging epektibo laban sa tumor sa loob lamang ng 24 na oras gamit ang isang bagong pamamaraan.
Ang isang bagong uri ng immunotherapy na tinatawag na autologous CAR T-cell therapies ay gumagamit ng sariling immune T cells ng pasyente, binabago ang mga ito sa labas ng katawan sa pamamagitan ng pagdaragdag ng CAR gene na nagpapapahayag sa kanila ng mga receptor na mas mahusay na nagta-target ng mga selula ng kanser, at pagkatapos ay ibinalik ang mga ito sa pasyente . Ang mga paggamot na ito, sa kabilang banda, ay kilalang-kilala para sa kanilang mahabang panahon ng pagmamanupaktura, na maaaring makagambala sa kapasidad ng cell na magtiklop at samakatuwid ay bawasan ang potency ng therapy, hindi pa banggitin ang sanhi ng paglala ng mga pasyenteng may malubhang sakit habang naghihintay ng paggamot. Bilang resulta, ang mga autologous cell treatment manufacturer ay naglagay ng mataas na priyoridad sa pagbabawas ng oras sa pagitan ng pagkuha ng dugo at binagong cell re-infusion, na kilala rin bilang vein-to-vein time.
Ang pre-clinical na pag-aaral na inilathala sa Nature Biomedical Engineering ay nagpakita na ang dami ng oras, materyales, at paggawa na kinakailangan upang makagawa ng mga CAR T cell ay maaaring mabawasan nang husto. Ayon sa mga mananaliksik, ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang lalo na sa mga indibidwal na may mabilis na pag-unlad ng mga sakit at sa mga setting ng ospital na may limitadong mga mapagkukunan.
"Habang ang tradisyonal na pagmamanupaktura ay lumalapit sa paglikha ng mga CAR T cells na tumatagal ng ilang araw hanggang linggo ay patuloy na gumagana para sa mga pasyenteng may 'likido' na mga kanser tulad ng leukemia, mayroon pa ring malaking pangangailangan na bawasan ang oras at gastos sa paggawa ng mga kumplikadong therapy na ito," sabi ni Dr. . Michael Milone, isang associate professor ng pathology at laboratory medicine at isa sa mga co-leader ng pag-aaral. Ang pamamaraan ng pagmamanupaktura na iniulat sa pag-aaral na ito ay isang testamento sa potensyal na magpabago at mapabuti ang produksyon ng CAR T cell therapy para sa kapakinabangan ng mas maraming pasyente, na binuo sa aming pananaliksik mula 2018 na nagpababa sa karaniwang diskarte sa pagmamanupaktura sa tatlong araw, at ngayon ay mas mababa sa 24 na oras.
Natuklasan ng mga mananaliksik na ang kalidad ng produkto ng CAR T cell, sa halip na bilang nito, ay isang mahalagang driver ng tagumpay nito sa mga modelo ng hayop. Ang kanilang pananaliksik ay nagpakita na ang isang mas maliit na bilang ng mga de-kalidad na CAR T cell na nilikha sa labas ng katawan na walang malaking pagpapalawak ay mas gusto kaysa sa isang mas malaking bilang ng mga mas mababang kalidad na mga CAR T cell na pinalawak nang husto bago bumalik sa pasyente.
Ang mga selulang T ay dapat i-activate sa paraang nagiging sanhi ng paglaganap at pagdami ng mga ito upang magamit sa mga tradisyonal na pamamaraan ng pagmamanupaktura. Gamit ang mga diskarte sa inhinyero na nakabatay sa bahagi sa isang pag-unawa sa kung paano natural na nakahahawa ang HIV sa mga T cells, nagawang alisin ng mga mananaliksik ng Penn ang hakbang na ito ng proseso ng pagmamanupaktura. Natuklasan ng koponan ang isang paraan upang ilipat ang mga gene nang diretso sa mga hindi aktibo na T cells na bagong kinuha mula sa dugo. Nag-aalok ito ng dalawahang benepisyo ng pagpapabilis sa buong proseso ng pagmamanupaktura habang pinapanatili pa rin ang potency ng mga T cells. Ang pamamaraang ito ay hindi nagpapahintulot sa mga pasyente na mahawahan ng HIV.
Limitado ang access ng pasyente sa mga cell therapy dahil sa gastos. Inaasahan ng mga mananaliksik na sa pamamagitan ng pagbawas sa gastos at oras na nauugnay sa pagmamanupaktura, ang mga paggamot na ito ay maaaring gawing mas epektibo sa gastos, na nagpapahintulot sa mas maraming pasyente na ma-access ang mga ito.
"Ang makabagong diskarte na ito ay kapansin-pansin dahil maaari itong makatulong sa mga pasyente na kung hindi man ay hindi makikinabang mula sa Ang therapy ng cell T T, tulad ng mga may mabilis na pag-unlad ng kanser, dahil sa makabuluhang oras na kinakailangan upang makabuo ng mga therapies na ito," sabi ni Dr. Saba Ghassemi, isang research assistant professor ng pathology at laboratory medicine at isa pang co-leader ng pag-aaral. "Ang epektibong reprogramming ng mga T cell na may CAR sa kasing liit ng 24 na oras sa isang mas simpleng paraan ng pagmamanupaktura na walang T cell activation o makabuluhang outside-the-body culture ay nagbubukas din ng opsyon na palawakin kung saan at kailan nabuo ang mga therapies na ito." Hindi lamang nito maaaring dagdagan ang kapasidad ng mga sentralisadong pasilidad sa pagmamanupaktura, ngunit kung sapat na simple at pare-pareho, maaaring posible na gumawa ng mga terapiyang ito sa lokal na malapit sa pasyente, na tinutugunan ang maraming logistical na hamon na humahadlang sa paghahatid ng epektibong therapy na ito, lalo na sa mga mahihirap na mapagkukunan. kapaligiran.”
Sinabi ng mga mananaliksik na ang kanilang pag-aaral "ay isang katalista para sa karagdagang klinikal na pananaliksik upang maunawaan kung paano gumagana ang binagong mga CAR T cells sa mga pasyente na may mga partikular na tumor gamit ang pinaikling diskarte na ito."
Kasabay ng Novartis at ng Children's Hospital ng Philadelphia, pinangunahan ng mga eksperto ng Penn ang pananaliksik, pagpapaunlad, at mga klinikal na pagsubok para sa groundbreaking na CAR T therapy na ito. Nilisensyahan ng Novartis ang ilan sa teknolohiyang ginamit sa mga pagsisiyasat na ito mula sa University of Pennsylvania.
