Naka-target na paggamot ng colorectal cancer, BRAF V600E gene mutation na naka-target na therapy ng colorectal cancer na Braftovi + Erbitux na nakamit ang positibong resulta
Katayuan sa paggamot sa colorectal cancer
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of colorectal cancer has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Ipinakita ng mga pag-aaral na humigit-kumulang 15% ng mga pasyente na may metastatic colorectal cancer ay magkakaroon ng BRAF gene mutations at mahinang pagbabala. Ang mutasyon ng V600E ay ang pinaka-karaniwang pagbago ng BRAF gene. Ang peligro ng pagkamatay ng mga pasyente na may mutasyon ng BRAF V600E ay upang dalhin ang mga ligaw na uri ng BRAF gene Mga pasyente ng dalawang beses.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi pangalawang regimen ng gamot ang unang naka-target na therapy na inaprubahan ng FDA para sa mga pasyenteng may mCRC na nagdadala ng BRAF mutations.
Ang Braftovi doble at triple therapy ay makabuluhang nagpapahaba sa kaligtasan
Noon pa noong Disyembre 2019, tinanggap ng FDA ang suplemento ng bagong aplikasyon ng gamot sa Pfizer Braftovi Second Drug Program at binigyan ng prayoridad ang pagsusuri sa kwalipikasyon. Ang pag-apruba na ito ay batay sa mga resulta ng klinikal na pagsubok sa BEACON CRC Phase 3.
Ang pag-aaral ay isinagawa sa mga pasyente na may advanced na BRAF V600E mutant mCRC na dating umunlad matapos makatanggap ng isa o dalawang therapies. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng plano sa paggamot ni ritica na sinamahan ng gamot (control).
Talahanayan 1: Ang plano ng gamot ng bawat pangkat
| Pangalawang gamot | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Pangalawang gamot | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programa ng tatlong gamot | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Programa ng tatlong gamot | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programa ng tatlong gamot | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Control group | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Control group | Irinotecan o FOLFIRI (folinic acid, fluorouracil at irinotecan) |
Ang pangunahing resulta ng pananaliksik
1. Median survival (OS): 9.0 buwan sa triple therapy group
8.4 na buwan sa pangkat ng dalawahang therapy
Ang control group ay 5.4 na buwan
2. Kaligtasan ng walang pag-unlad: 4.3 na buwan sa triple group na therapy
4.2 buwan para sa dalawahang grupo ng therapy
Ang control group ay 1.5 na buwan
3. 6 na buwan na rate ng kaligtasan ng buhay: 71% sa triple therapy group
65% sa dalawahang grupo ng therapy
Ang control group ay 47%
4. Rate ng Pagpapatawad ng Layunin (ORR): 26% sa pangkat ng triple therapy
20% sa dalawahang grupo ng therapy
Ang control group ay 2%
Ang larawan sa kaliwa ay inihambing ang tatlong-gamot na pamumuhay ng raftovi sa OS ng control group, at ang larawan sa kanan ay ihinahambing ang dalawang gamot na rehimen ng raftovi sa OS ng control group
Sa pangkalahatan, kumpara sa mga rehimen ng paggamot na naglalaman ng Erbitux at irinotecan, ang pagiging epektibo ng pamumuhay ng dalawang gamot at ang regimen ng tatlong gamot ay hindi gaanong magkakaiba, at mayroong mas kaunting mga epekto sa klinikal.
Ang Punong Imbestigador na si Dr. Scott Kopetz ay nagsabi: "Bilang isang pasyente na may dating ginagamot na BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, ang Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) ay ang una at tanging naka-target na therapy Ito ang bagong opsyon sa paggamot na labis na kailangan ng naturang mga pasyente. "
Mga prinsipyo at indikasyon ng kombinasyon ng therapy na Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Ipinakita ng mga pag-aaral na kinokontrol ng landas na ito ang maraming pangunahing aktibidad ng cell kabilang ang paglaganap ng cell, pagkita ng kaibhan, kaligtasan ng buhay, at angiogenesis. Sa maraming mga kanser, tulad ng melanoma, colorectal cancer, at thyroid cancer, ang mga protina sa signaling pathway na ito ay ipinakita na abnormally activated.
Sa Estados Unidos, ang kombinasyon ng Braftovi + Mektovi ay naaprubahan para sa hindi mahuli o metastatic melanoma na may mutasyon ng BRAF V600E o BRAF V600K. Ang Braftovi ay hindi angkop para sa paggamot ng ligaw na uri na BRAF melanoma. Sa Europa, ang kumbinasyon ay naaprubahan para sa mga may sapat na gulang na may hindi mahuli o metastatic melanoma na may mutasyon na BRAF V600. Sa Japan, ang kombinasyon ay naaprubahan para sa BRAF-mutated na hindi mahihinang melanoma.
| Ingles pangalan | Intsik pangalan | Target | tagagawa | indications | Medicare |
| Trametinib (Mekinist) | Trametinib | MEK | Novartis (labas) | Pareho tulad ng nasa itaas | hindi |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | Braf | Roche Gold at Silver Tektronix (sa labas) | Melanoma | Oo, kasama sa segurong pangkalusugan |
| Cobimetinib (Cotellic) | Cobitinib | MEK | Roche Gold at Silver Tektronix (sa labas) | Pareho tulad ng nasa itaas | hindi |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | Braf | Array BioPharma | Melanoma | hindi |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Array BioPharma | Pareho tulad ng nasa itaas | hindi |
Ang Mga Alituntunin ng NCCN 2019 para sa Colorectal Cancer ay nagdaragdag ng dalawang bagong EGFR / BRAF / MEK triple inhibitor therapies para sa mga pasyente na may advanced BRAF V600E mutation-positibong advanced na sakit, lalo
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
May sasabihin si Xiaobian
Sa panahon ng naka-target na therapy, ang bawat pasyente na may colorectal cancer ay dapat na pumasa sa pagtuklas ng MSI, pagtatasa ng mutation ng RAS at BRAF, at isagawa ang HER2 amplification, NTRK at iba pang pagtuklas ng gene hanggang sa maaari. Ang pagsusuri sa genetic (NGS) ay isasama sa malaking Ang pamantayang pamantayan sa pagsusuri para sa karamihan ng mga pasyente. Ang mga kaibigan sa cancer na sumailalim sa pagsusuri sa genetiko ay maaaring magpadala ng ulat sa kagawaran ng medikal para sa interpretasyon upang makita kung mayroong isang kaugnay na opsyon sa paggamot.
Naniniwala ang editor na sa hinaharap ay magkakaroon ng mas kamakailang pag-unlad ng pananaliksik at ang pinakamahusay na mga gamot para sa colorectal cancer. Tanging ang mga nangungunang eksperto sa kanser sa loob at labas ng bansa ang may masaganang klinikal na karanasan. Ang mga pasyente ng colorectal cancer ay maaaring mag-aplay para sa awtoridad sa pamamagitan ng konsultasyon ng Global Oncologist Network Expert, makuha ang pinakamahusay na diagnosis at plano sa paggamot.
