Nob 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) ay binigyan ng pinabilis na pag-apruba ng Food and Drug Administration para sa mga pasyenteng may Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) sa chronic phase (CP) na dati nang nakatanggap ng dalawa o higit pang tyrosine kinase inhibitors (TKIs), gayundin para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang. na may Ph+ CML sa CP na may T315I mutation.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Ang Asciminib ay sinusuri sa mga pasyenteng may Ph+ CML sa CP na may T315I mutation sa CABL001X2101 (NCT02081378), isang multi-center, open-label na klinikal na pagsisiyasat. Ang pagiging epektibo ng asciminib 200 mg dalawang beses araw-araw sa 45 mga pasyente na may T315I mutation ay pinag-aralan. Ang mga pasyente ay pinananatili sa paggamot hanggang sa makaranas sila ng hindi matiis na toxicity o pagkabigo sa paggamot. Ang MMR ang pangunahing sukatan ng resulta ng pagiging epektibo. Naabot ang MMR sa 42 porsiyento (19/45, 95 porsiyento na agwat ng kumpiyansa: 28 porsiyento hanggang 58 porsiyento) ng mga pasyente pagkatapos ng 24 na linggo. Naabot ang MMR sa 49 porsiyento ng mga pasyente (22/45, 95 porsiyento na agwat ng kumpiyansa: 34 porsiyento hanggang 64 porsiyento) pagkatapos ng 96 na linggo. Ang average na oras ng paggamot ay 108 na linggo (saklaw, 2 hanggang 215 na linggo).
Ang mga impeksyon sa itaas na respiratory tract, pananakit ng musculoskeletal, pagkapagod, pagduduwal, pantal, at pagtatae ay ang pinakakaraniwang epekto (20%). Ang pagbaba ng bilang ng platelet, pagtaas ng triglyceride, pagbaba ng bilang ng neutrophil at hemoglobin, at ang mataas na creatine kinase, alanine aminotransferase, lipase, at amylase ay ang pinaka-karaniwang mga abnormalidad sa laboratoryo.
Sa mga pasyenteng may Ph+ CML sa CP na dati nang nagamot ng dalawa o higit pang mga TKI, ang inirerekomendang dosis ng asciminib ay 80 mg na ibinibigay nang pasalita isang araw sa halos parehong oras bawat araw o 40 mg dalawang beses araw-araw sa humigit-kumulang 12 oras na pagitan. Sa mga pasyente na may Ph+ CML sa CP na may T315I mutation, ang iminungkahing asciminib na dosis ay 200 mg dalawang beses araw sa humigit-kumulang 12 oras na pagitan.
